Untersuchung einer regulatorischen Schleife zwischen dem Transkriptionsfaktor TAL1 und dem miR-17-92 Cluster in der Zellalterung und bei Leukämien

• Antragsteller: Professor Dr. Jörn Lausen
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 393118049

Transkriptionsfaktoren und microRNAs sind Schlüsselregulatoren der Genexpression in der Hämatopoese. Hierbei bestehen häufig regulative Schleifen zwischen Transkriptionsfaktoren und microRNAs, in denen ein Transkriptionsfaktor eine bestimmte microRNA transkriptionell beeinflusst und die betroffene microRNA die Expression des Transkriptionsfaktors posttranskriptional kontrolliert. Veränderungen in den dadurch etablierten Regelkreisen, durch Mutationen oder epigenetische Fehlregulation, tragen zur Leukämieentstehung bei. Sowohl der Transkriptionsfaktor TAL1 als auch der miR-17-92 Cluster sind für die normale Hämatopoese wichtig und können bei Leukämien verändert vorliegen. Außerdem ist für das miR-17-92 Cluster in verschiedenen Zellsystemen eine altersabhängige Veränderung der Expression gezeigt worden. Unsere Daten weisen auf eine regulatorische Schleife zwischen dem Transkriptionsfaktor TAL1 und den microRNAs des miR-17-92 Clusters hin. Wir konnten nachweisen, dass TAL1 die Expression des miR-17-92 Clusters transkriptional reguliert und dass eine microRNA des miR-17-92 Clusters TAL1 auf posttranskriptionaler Ebene inhibiert. In diesem Projekt wollen wir die gegenseitige Regulation von TAL1 und dem miR-17-92 Cluster in der normalen Hämatopoese und bei Leukämien untersuchen. Außerdem möchten wir altersbedingte Veränderungen in der gegenseitigen Regulation von TAL1 und miR-17-92 in T-Zellen und hämatopoetischen Stammzellen untersuchen. Hierbei sind TAL1 vermittelte epigenetische Veränderungen der miR-17-92 Expression ein wesentlicher Fokus.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen