Wirksamkeit und Sicherheit von HLA-DPB1-spezifischen chimären Antigenrezeptoren (CAR) als Mediatoren des Graft-versus-Leukemia (GvL)-Effekts (A02)

• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie ; Immunologie ; Kinder- und Jugendmedizin ; Klinische Immunologie und Allergologie
• Förderung: Förderung seit 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 324392634

Wir entwickelten einen kombinatorischen "Logic-AND-Gating"-CAR, welcher nur durch die gleichzeitige Bindung an alloHLA-DPB1 des Patienten und CD45 auf Leukämiezellen die T-Zellaktivierung auslöst. Damit vermeiden wir eine therapieinduzierte, HLA-DP-spezifische Alloreaktivität gegen nicht-hämatopoetische (CD45neg) Gewebe. Wir wollen nun diesen CAR sowie einen alloHLA-A2/CD45 CAR hinsichtlich Wirksamkeit und Toxizität in humanisierten NSG-Mausmodellen testen und damit zeigen, dass mithilfe dieser kombinatorischen "Logic-AND-Gating"-CAR Strategie ein selektiver GvL-Effekt ohne GvHD induziert werden kann.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 221: Steuerung der Transplantat-gegen-Wirt- und Transplantat-gegen-Leukämie-Immunreaktionen nach allogener Stammzelltransplantation
• Antragstellende Institution: Universität Regensburg
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professor Dr. Wolfgang Herr; Dr. Patrick Schlegel, seit 1/2026; Professorin Dr. Simone Thomas