GWAS Ergebnissen eine Bedeutung geben - ein individueller Ansatz Die genetische Gemeinsamkeit zwischen Depression und Body Mass Index

• Antragstellerin: Dr. Sandra van der Auwera
• Fachliche Zuordnung: Biologische Psychiatrie ; Epidemiologie und Medizinische Biometrie/Statistik
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 403694598

• Erstellungsjahr: 2023

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Depressionen und Adipositas sind zwei Erkrankungen, deren Häufigkeiten in den letzten Jahren stark angestiegen sind. Vielfach sind Personen von beiden Beschwerden gleichzeitig betroffen. Neben Umwelteinflüssen und ungünstigen Lebensgewohnheiten spielen auch genetische Faktoren eine Rolle. Große Populationsstudien konnten bereits Gene und Signalwege identifizieren, die das jeweilige Erkrankungsrisiko erhöhen. Einige dieser genetischen Risikofaktoren beider Beschwerden überschneiden sich. Ob diese Faktoren jedoch auch für die Komorbidität relevant sind und wie sie biologisch wirken, ist noch unklar. Ziel dieses Projektes war es daher basierend auf den bereits identifizierten genetischen Risikofaktoren für Depressionen und hohen body mass index (BMI) jene genetischen Varianten auszumachen, die das Risiko für Adipositas in depressiven Personen, beziehungsweise das Depressionsrisiko in adipösen Personen, erhöhen. Das Finden solcher genetischen Marker kann helfen die biologischen Prozesse, die dieser Komorbidität zugrunde liegen, besser zu verstehen, Personen mit erhöhtem Erkrankungsrisiko zu identifizieren und Behandlungsmethoden zu verbessern. Der hier verwendete „OTTO Ansatz“ startet dabei mit einzelnen Individuen, die ein spezielles genetisches und/oder phänotypisches Profil aufweisen und versucht anhand dessen Risikofaktoren für die Komorbidität zu finden. Im Verlauf des Projektes stellte sich heraus, dass dieser Ansatz nicht erfolgreich war, replizierbare, genetische Risikofaktoren auszumachen, die die Wahrscheinlichkeit einer Komorbidität erhöhen. Gründe dafür sind eine hohe genotypische und auch phänotypische Heterogenität beider Erkrankungen sowie starke Umwelteinflüsse.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• The association between genetically determined ABO blood types and major depressive disorder. Psychiatry Research, 299, 113837.
  Garvert, Linda; Baune, Bernhard T.; Berger, Klaus; Boomsma, Dorret I.; Breen, Gerome; Greinacher, Andreas; Hamilton, Steven P.; Levinson, Douglas F.; Lewis, Cathryn M.; Lucae, Susanne; Magnusson, Patrik K. E.; Martin, Nicholas G.; McIntosh, Andrew M.; Mors, Ole; Müller-Myhsok, Bertram; Penninx, Brenda W. J. H.; Perlis, Roy H.; Pistis, Giorgio; Potash, James B. ... & Van, der Auwera Sandra
  
• The genetic predisposition to longevity acts through behavioral phenotypes in females. European Neuropsychopharmacology, 45, 1-14.
  Van der Auwera, Sandra; Garvert, Linda; Fuellen, Georg; Nauck, Matthias; Völzke, Henry; Völker, Uwe & Grabe, Hans J.
  
• APOE ε4 in Depression-Associated Memory Impairment—Evidence from Genetic and MicroRNA Analyses. Biomedicines, 10(7), 1560.
  Bonk, Sarah; Kirchner, Kevin; Ameling, Sabine; Garvert, Linda; Völzke, Henry; Nauck, Matthias; Völker, Uwe; Grabe, Hans J. & Van, der Auwera Sandra
  
• Genome-wide gene-gene interaction of the 5-HTTLPR promoter polymorphism emphasizes the important role of neuroplasticity in depression. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 119, 110614.
  Garvert, Linda; Kirchner, Kevin; Grabe, Hans J. & Van der Auwera, Sandra
  
• The relationship between Alzheimer's‐related brain atrophy patterns and sleep macro‐architecture. Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring, 14(1).
  Weihs, Antoine; Frenzel, Stefan; Garvert, Linda; Kühn, Luise; Wittfeld, Katharina; Ewert, Ralf; Fietze, Ingo; Penzel, Thomas; Stubbe, Beate; Szentkirályi, András; Wulms, Niklas; Völzke, Henry & Grabe, Hans J.
  
• TREML2 Gene Expression and Its Missense Variant rs3747742 Associate with White Matter Hyperintensity Volume and Alzheimer’s Disease-Related Brain Atrophy in the General Population. International Journal of Molecular Sciences, 23(22), 13764.
  Kühn, Annemarie Luise; Frenzel, Stefan; Teumer, Alexander; Wittfeld, Katharina; Garvert, Linda; Weihs, Antoine; Homuth, Georg; Prokisch, Holger; Bülow, Robin; Nauck, Matthias; Völker, Uwe; Völzke, Henry; Grabe, Hans Jörgen & Van, der Auwera Sandra
  
• Vitamin D deficit is associated with accelerated brain aging in the general population. Psychiatry Research: Neuroimaging, 327, 111558.
  Terock, Jan; Bonk, Sarah; Frenzel, Stefan; Wittfeld, Katharina; Garvert, Linda; Hosten, Norbert; Nauck, Matthias; Völzke, Henry; Van der Auwera, Sandra & Grabe, Hans Joergen
  
• Deciphering the Effect of Different Genetic Variants on Hippocampal Subfield Volumes in the General Population. International Journal of Molecular Sciences, 24(2), 1120.
  Kirchner, Kevin; Garvert, Linda; Wittfeld, Katharina; Ameling, Sabine; Bülow, Robin; Meyer, zu Schwabedissen Henriette; Nauck, Matthias; Völzke, Henry; Grabe, Hans J. & Van, der Auwera Sandra
  
• Depression, cardiometabolic disease, and their co-occurrence after childhood maltreatment: an individual participant data meta-analysis including over 200,000 participants. BMC Medicine, 21(1).
  Souama, Camille; Lamers, Femke; Milaneschi, Yuri; Vinkers, Christiaan H.; Defina, Serena; Garvert, Linda; Stein, Frederike; Woofenden, Tom; Brosch, Katharina; Dannlowski, Udo; Galenkamp, Henrike; de Graaf, Ron; Jaddoe, Vincent W. V.; Lok, Anja; van Rijn Bas, B.; Völzke, Henry; Cecil, Charlotte A. M.; Felix, Janine F. ... & Grabe, Hans J.
  
• The interplay between micro RNAs and genetic liability to Alzheimer‘s Disease on memory trajectories in the general population. Psychiatry Research, 323, 115141.
  Van der Auwera, Sandra; Garvert, Linda; Ameling, Sabine; Völzke, Henry; Nauck, Matthias; Völker, Uwe & Grabe, Hans J.