Regulation und Funktion der tumorzellintrinsischen MDA5-Signalgebung (A10)

• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung seit 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 369799452

Zytosolische Nukleinsäuresensoren in Tumorzellen bestimmen die Empfindlichkeit gegenüber Immuntherapien. Aufbauend auf unserer Entdeckung, dass eine synthetische tumorzellintrinsische STING-Aktivierung „kalte“ Tumoren in Checkpoint-empfindliche Läsionen umwandeln kann, soll dieses Projekt aufklären, wie RNA-Sensoren, insbesondere MDA5, in Tumorzellen therapierelevante entzündliche und Stress-Signalkaskaden steuern. Unter Verwendung isogener Knockout- und Gain-of-Function-Tumormodelle werden wir MDA5-regulierte Signalwege und deren Einfluss auf das Tumormikromilieu untersuchen. Durch integrierte Transkriptom-, Imaging- und Einzelzellanalysen in Kombination mit Immuntherapiestudien wollen wir definieren, wie die tumorzellintrinsische Nukleinsäure-Immunität umprogrammiert werden kann, um Antitumorantworten zu verstärken.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 237: Nukleinsäure-Immunität
• Antragstellende Institution: Technische Universität Dresden
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Jürgen Ruland