Gallensäureinduzierter metabolischer Stress als Treiber der Crohn-Ileitis (A02)

• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie ; Immunologie ; Rheumatologie
• Förderung: Förderung seit 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 375876048

Morbus Crohn wird zunehmend als Erkrankung mit metabolischer Dysregulation verstanden, in der epithelialer Stress aus gestörter Wirt-Mikrobiom-Interaktion entsteht. Unsere Daten identifizieren Chenodesoxycholsäure (CDCA) als Treiber mitochondrialer Dysfunktion und nekroptotischen Zell-tods. CDCA hemmt OPA1 und löst über mtRNA/RIG-I/MDA5-Signale Entzündung aus. Die resultierenden Epithelschäden aktivieren das angeborene Immunsystem und fördern Dysbiose. Ziel ist es, die Gallensäure–Mitochondrien–Immun-Achse aufzuklären, um therapeutische Ansätze zur Wiederherstellung der Homöostase zu entwickeln.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 241: Immun-Epitheliale Signalwege bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen
• Antragstellende Institution: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
• Teilprojektleiterin: Professorin Dr. Claudia Günther