Kontrolle intestinaler Epithelfunktionen durch die Mikrobiota - TLR4 - TNFα Achse bei CED (A04)

• Fachliche Zuordnung: Klinische Immunologie und Allergologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 375876048

Die Homöostase der intestinalen Epithelzellen (IEZ) bei CED kann durch Zytokine wie Tumornekrose-Faktor-α (TNF-α) und durch Aktivierung von Toll-like-Rezeptor (TLR)-Liganden durch Mikroben reguliert werden. Die beteiligten Mechanismen, die zur Regeneration der IEZ bei CED führen sind jedoch unklar. Wir konnten zeigen, dass eine anti-TNF-α Therapie zu einer Rekonstitution von IEZ durch eine IL-22-vermittelte Proliferation führt, und dass Antibiotika abhängige Veränderungen des Mikrobioms die epitheliale Barriere durch TLR4-induzierte Mechanismen wiederherstellen. Daher wollen wir die Mikroben-TLR4-TNF-α Achse bezüglich der IEZ Regeneration bei CED genauer untersuchen.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 241: Immun-Epitheliale Signalwege bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen
• Antragstellende Institution: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
• Teilprojektleiter: Dr. Andrey A. Kruglov