Bedeutung des Interferonsystems für die Kontrolle des zeckenübertragenen Bourbon-Virus

• Antragsteller: Professor Dr. Georg Kochs
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 407503227

Das Bourbon-Virus gehört zu den Thogotoviren innerhalb der Familie der Orthomyxoviren. Die Thogotoviren sind Arboviren, die von Zecken auf den Säugerwirt übertragen werden und sich sowohl in Zecken als auch in Säugern vermehren. Die Thogotoviren wurden bisher in Afrika, Asien und Südeuropa isoliert und sind vor allem für Erkrankungen bei Nutztieren bekannt. Vor kurzem wurde ein neues Thogoto-ähnliches Virus, das Bourbon-Virus, aus klinischen Proben eines Patienten in USA, isoliert. Der Patient litt an einer fiebrigen Erkrankung und starb nach elf Tagen an Multiorganversagen. Da Thogotoviren bisher nur selten mit Erkrankungen beim Menschen assoziiert wurden, war der schwere Krankheitsverlauf bei dem Bourbon-Virus-infizierten Patienten überraschend. Daraus ergibt sich die Fragestellung des vorliegenden Projektes, ob es sich bei dem Bourbon-Virus um ein besonders virulentes Thogotovirus handelt oder ob die Bourbon-Virus-infizierten Patienten eventuell eine reduzierte antivirale Abwehr besitzen. Das Ziel der geplanten Studien ist es, durch Infektionsversuche in Zellkultur und Labormäusen das pathogene Potential des Bourbon-Virus zu bestimmen. Durch Manipulation der antiviralen Wirtsabwehr soll der Einfluss des Interferonsystems auf die Virusvermehrung analysiert werden. Weiterführende Versuche sollen die genetischen Ursachen der Interferon-Sensitivität des Bourbon-Virus analysieren, indem nach neuen Virulenz-Faktoren gesucht wird, die dem Virus erlauben, die antiviralen Mechanismen des angeborenen Immunsystems zu umgehen. Unsere Studien sollen helfen, die Virulenz des bisher wenig untersuchten, zeckenübertragenen Bourbon-Virus besser einschätzen zu können, und Wege aufzeigen für zukünftige, therapeutische Möglichkeiten im Falle einer zoonotischen Übertragung des Bourbon-Virus.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen