Verbesserung des akuten Leberversagens durch hepatozytär differenzierte mesenchymale Stammzellen im autologen (syngenen) Rattenmodell
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Projektzeitraum haben wir gezeigt, dass humane hepatozytär differenzierte mesenchymale Stammzellen (MSC) im xenogenen Mausmodell des durch Paracetamol induzierten akuten Leberversagens eine weitergehende Schädigung der Leber verhindern und deren Regeneration durch die Hepatozyten in der geschädigten Leber unterstützen. Allerdings integrieren sich nur ca. 1% der Stammzellen im geschädigten Wirtslebergewebe. Es ist außerdem unklar, welche Ursachen der Stammzellwirkung zugrunde liegen. Da diese Fragen im xenogenen Modell nicht zuverlässig beantwortet werden können, soll im Fortsetzungsprojekt im autologen (syngenen) Rattemodell des akuten Leberversagens eine höhere Repopularisierungsrate erreicht und der therapeutische Nutzen besser dokumentiert werden. MSC aus dem Fettgewebe der Ratte werden nach hepatozytärer Differenzierung in die durch Paracetamol geschädigte Leber transplantiert und die Leberschädigung anhand von Laborparametern sowie die Integrationsrate der MSC durch FACS-Analysen ermittelt. Die Verbesserung der Leberschädigung durch MSC könnte auf deren anti-apoptotischer, pro-proliferativer und anti-inflammatorischer Wirkung beruhen. Die Hypothese soll durch die Bestimmung der Apoptose- und Proliferationsrate, der Akut-Phase-Reaktion sowie des Cytokinprofils überprüft werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Die Differenzierung mesenchymaler Stammzellen aus peritonealem Fettgewebe der Ratte zu hepatozytären Zellen in vitro verbessert deren Integration nach Transplantation in vivo. Transplantationsmedizin Supp I 2007, 35
Sgodda M, Aurich I, Christ B, Aurich H
- Differentiation of human adipose tissue derived mesenchymal stem cells to hepatocyte-like cells in vitro and in vivo. Regener Med 2 (2007) 531
Sgodda M, Aurich H, Vetter M, Kaltwaßer M, Dollinger M, Thomssen C, Fleig W, Christ B
- Exp Cell Res 2007, 313; 2875–2886
Sgodda M. et al.
- Funktionelle Rekonstitution der durch Acetaminophen (APAP)-geschädigten Mausleber durch in vitro hepatozytär differenzierte mesenchymale Stammzellen aus humanem Knochenmark. Transplantationsmedizin Supp I 2007, 16
Aurich I, Aurich H, Sgodda M, Müller LP, Christ B
- Hepatocytes derived from adult stem cells. Xenotransplantation 14 (2007) 445
Christ B
- The hepatogenic differentiation of adipose-tissue derived human mesenchymal stem cells in vitro depends on growth factors HGF and EGF. Cytometry Pt.A 71A (2007) 527
Aurich H, Sgodda M, Aurich J, Christ B
- Analyse des Genexpressionsprofils in aus humanen mesenchymalen Stammzellen differenzierten hepatozytären Zellen. Z Gastroenterol 46 (2008)
Stock P, Staege MS, Müller LP, Volkmer I, Lützkendorf J, Christ B
- Analysis of gene expression patterns of hepatocyte-like cells derived from human bone marrow mesenchymal stem cells. Abstr. Experimental Biology, San Diego (2008)
Stock P, Staege MS, Müller LP, Volkmer I, Lützkendorf J and Christ B
- Differentiation of human adipose tissue derived mesenchymal stem cells to hepatocyte-like cells in vitro promotes hepatic integration in vivo. Cytometry Pt.B 74B (2008)
Sgodda M, Aurich H, Christ B
- Donor-age dependent engraftment of wildtype hepatocytes into livers of CD26-deficient rats after cell transplantation. Abstr Symp "Liver gene expression", Snowmass Village, USA (2008)
Stock P, Hempel M, Ebensing S, Christ B
- Donor-age dependent engraftment of wildtype hepatocytes into livers of CD26-deficient rats after cell transplantation. Cytometry Pt.B 74B (2008)
Stock P, Hempel M, Ebensing S, Christ B
- Gut 2008
Aurich H. and Sgodda M. et al.
(Siehe online unter https://dx.doi.org/10.1136/gut.2008.154880) - Transplant Proc 2008, 40; 620-623
Stock P. et al.
- Zelltherapie bei Lebererkrankungen. Abstr. Medizinischer Fortschritt durch Innovation in der Medizintechnik, Magdeburg (2008)
Christ B
- ß-Catenin is involved in hepatocyte differentiation of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells. Abstr Symp "Liver gene expression", Snowmass Village, USA (2008)
Sgodda M, Christ B
