IFNα Subtyp-spezifische Suszeptibilität von HBV im Verlauf der Infektion

• Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Kathrin Sutter
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 410256219

Die chronische Infektion mit dem Hepatitis B Virus (HBV) ist weltweit nach wie vor ein großes Gesundheitsproblem und die Heilungschancen sind gering. Die Immuntherapie mit Interferon α (IFNα) ist eine wichtige Methode zur klinischen Behandlung der chronischen Hepatitis B Infektion. IFNα zeigt eine direkte antivirale Wirkung sowie immunmodulatorische Aktivitäten, die eine anhaltende virologische Ansprechrate bei einem Teil der behandelten chronischen Hepatitis B Patienten induzieren können. Unsere vorherigen Experimente haben jedoch gezeigt, dass der klinisch verwendete Subtyp (IFNα2) nicht der wirksamste Subtyp für die Behandlung von HBV ist. Über die IFNα-Subtyp-spezifische Suszeptibilität im Verlauf der HBV-Infektion und den damit verbundenen zellulären und molekularen Mechanismen ist bisher wenig bekannt. In diesem Projekt wollen wir zunächst diverse Patientenproben, in-vitro-Zellkulturmodelle und in-vivo-Tiermodelle verwenden, um die Induktion von IFNA-Subtypen in verschiedenen Geweben und Zelltypen von HBV-infizierten Patienten zu untersuchen und diese mit dem ISG-Expressionsmuster aus verschiedenen Patientenkohorten zu korrelieren. Dann sollen die antiviralen Wirkungen spezifischer humaner IFNα Subtypen auf die HBV-cccDNA untersucht werden, was unabdingbar für die Elimination von HBV ist. Eine weitere Analyse der Immunantwort gegen HBV im Zusammenhang mit IFN-vermittelten Immuntherapien und die Rolle einzelner Zellsubpopulationen soll im Tiermodell wie auch in der Zellkultur mit humanen Proben untersucht werden. Die Ergebnisse dieser Studie werden theoretische und experimentelle Beweise für die Entwicklung neuer zielgerichteter immuntherapeutischer Strategien für eine chronische Hepatitis B Infektion liefern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: China
• Partnerorganisation: National Natural Science Foundation of China
• Kooperationspartner: Professor Dr. Jia Liu