Hemmung des Wnt-Signalwegs in Monozyten und mögliche Bedeutung für die Heilung im akuten Myokardinfarkt
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Einwanderung und Aktivierung von Entzündungszellen in das Herz tragen bedeutsam zu Heilungs- und Umbauprozessen nach einem Myokardinfarkt bei. Wir konnten zeigen, dass Wnt Signalwege im kardialen Mikromilieu aktiviert werden und so den Phänotyp der akkumulierenden Immunzelle, insbesondere der Monozyten, beeinflussen. Im geförderten Projekt wurde untersucht, wie sich eine Hemmung der Freisetzung von Wnt Proteinen auf die Heilungsreaktion nach Myokardinfarkt bei Mäusen auswirkt. Die medikamentöse Blockade der Wnt-Liganden-Freisetzung führte zu einer Reduktion der Einwanderung von proinflammatorischen Monozyten und resultierte in einer besseren linksventrikulären Pumpfunktion nach zuvor induziertem Infarkt. Der Hypothese folgend, dass eine zellspezifische Hemmung des Nicht-kanonischen Signalweges in Monozyten zu einer abgeschwächten Aktivierung und nachfolgendenden kardialen Immunantwort führen würde, wurde eine Blockade des Rezeptors ROR2 mittels Nanopartikel-umhüllter siRNA getestet. Unerwarteter Weise führte dies jedoch zu einer gesteigerten Inflammation in infarzierten, murinen Herzen, sodass eine weitere Klärung des möglichen therapeutischen Potentials erforderlich ist.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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The cardiac microenvironment uses non‐canonical WNT signaling to activate monocytes after myocardial infarction. EMBO Molecular Medicine, 9(9), 1279-1293.
Meyer, Ingmar Sören; Jungmann, Andreas; Dieterich, Christoph; Zhang, Min; Lasitschka, Felix; Werkmeister, Susann; Haas, Jan; Müller, Oliver J.; Boutros, Michael; Nahrendorf, Matthias; Katus, Hugo A.; Hardt, Stefan E. & Leuschner, Florian
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The role of Wnt signaling in the healing myocardium: a focus on cell specificity. Basic Research in Cardiology, 113(6).
Meyer, Ingmar Sören & Leuschner, Florian
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Novel functions of macrophages in the heart: insights into electrical conduction, stress, and diastolic dysfunction. European Heart Journal, 41(9), 989-994.
Leuschner, Florian & Nahrendorf, Matthias
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Blockade of Wnt Secretion Attenuates Myocardial Ischemia–Reperfusion Injury by Modulating the Inflammatory Response. International Journal of Molecular Sciences, 23(20), 12252.
Meyer, Ingmar Sören; Li, Xue; Meyer, Carina; Voloshanenko, Oksana; Pohl, Susann; Boutros, Michael; Katus, Hugo Albert; Frey, Norbert & Leuschner, Florian
