Die molekularen Mechanismen des Transports und der Inhibition von SGLTs (A05)

• Fachliche Zuordnung: Strukturbiologie ; Biophysik
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 387509280

Der Natrium-abhängige Glukosetransporter 2 (SGLT2) ist für 90% der renalen Glukoseabsorption verantwortlich und seine Hemmung hat eine hohe klinische Relevanz. Die molekulare Struktur dieses Transporters ist jedoch noch unbekannt. In diesem Projekt werden wir die atomare Struktur des SGLT2 im Komplex mit seinen Substraten und Inhibitoren durch hochauflösende Kryo-EM und durch weitere „state-of-the-art“-Methoden untersuchen. In Kombination mit funktionellen, spektroskopischen und computergestützten Studien wollen wir eine molekulare Beschreibung der Natriumkopplung, der Substratbindung, der substratabhängigen Regulation und der Hemmung des SGLT2-Glucosetransports im proximalen Tubulus liefern.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1350: Tubulussystem und Interstitium der Niere: (Patho-)Physiologie und Crosstalk
• Antragstellende Institution: Universität Regensburg
• Teilprojektleiterin: Professorin Dr. Christine Maria Ziegler