Einzelzell-basierte hoch auflösende Charakterisierung der intrathekalen Immunität bei der Autoimmun Encephalitis
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In diesem Projekt haben wir die Immunmechanismen untersucht, die Autoimmunität gegen Neuronen und Synapsen im Rahmen von Autoimmunenzephalitiden (AIE) auslösen. Zu diesem Zweck haben wir ein multi-zentrisches und multinationales Konsortium aufgebaut. Daher ist der Abschlussbericht inhaltlich zentrumsübergreifend verfasst. Wir haben dann die technischen und organisatorischen Voraussetzungen geschaffen, um in allen klinischen Zentren Zellen des Liquor cerebrospinalis und des Bluts mit single cell RNA-sequcing (scRNA-seq) mit hoher Qualität zu prozessieren und diese transkriptionellen Daten mit proteomics und genomics zu integrieren. Wir haben große Kohorten dieser seltenen Erkrankung und ihrer Subtypen gesammelt. Wir haben mit unserem Konsortium unter anderem genome-weite Assoziationsstudien und proteomics Charakterisierungen des Liquors von einzelnen AIE-Subtypen publiziert. Mehrere Manuskripte mit einer mechanistischen Charaktisierung von Erkrankungsmechnismen von AIE-Subtypen sind in Fertigstellung begriffen. Wir haben mehrere Drittmittel-Anträge eingereicht, um unser Konsortium weiter fortzusetzen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Genetic predisposition in anti‐LGI1 and anti‐NMDA receptor encephalitis. Annals of Neurology, 83(4), 863-869.
Mueller, Stefanie H.; Färber, Anna; Prüss, Harald; Melzer, Nico; Golombeck, Kristin S.; Kümpfel, Tania; Thaler, Franziska; Elisak, Martin; Lewerenz, Jan; Kaufmann, Max; Sühs, Kurt‐Wolfram; Ringelstein, Marius; Kellinghaus, Christoph; Bien, Christian G.; Kraft, Andrea; Zettl, Uwe K.; Ehrlich, Sven; Handreka, Robert ... & Rostásy, Kevin
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An update on anti-NMDA receptor encephalitis for neurologists and psychiatrists: mechanisms and models. The Lancet Neurology, 18(11), 1045-1057.
Dalmau, Josep; Armangué, Thais; Planagumà, Jesús; Radosevic, Marija; Mannara, Francesco; Leypoldt, Frank; Geis, Christian; Lancaster, Eric; Titulaer, Maarten J.; Rosenfeld, Myrna R. & Graus, Francesc
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Cerebrospinal fluid flow cytometry distinguishes psychosis spectrum disorders from differential diagnoses. Molecular Psychiatry, 26(12), 7661-7670.
Räuber, Saskia; Heming, Michael; Repple, Jonathan; Ruland, Tillmann; Kuelby, Rebecca; Schulte-Mecklenbeck, Andreas; Gross, Catharina C.; Arolt, Volker; Baune, Bernhard; Hahn, Tim; Dannlowski, Udo; Meuth, Sven G.; Melzer, Nico; Wiendl, Heinz & Meyer, zu Hörste Gerd
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Distinct movement disorders in contactin-associated-protein-like-2 antibody-associated autoimmune encephalitis. Brain, 146(2), 657-667.
Gövert, Felix; Abrante, Ligia; Becktepe, Jos; Balint, Bettina; Ganos, Christos; Hofstadt-van, Oy Ulrich; Krogias, Christos; Varley, James; Irani, Sarosh R.; Paneva, Sofija; Titulaer, Maarten J.; de Vries Juna, M.; Boon, Agnita J. W.; Schreurs, Marco W. J.; Joubert, Bastien; Honnorat, Jerome; Vogrig, Alberto; Ariño, Helena; Sabater, Lidia ... & Leypoldt, Frank
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Cerebrospinal fluid proteomics indicates immune dysregulation and neuronal dysfunction in antibody associated autoimmune encephalitis. Journal of Autoimmunity, 135, 102985.
Räuber, Saskia; Schroeter, Christina B.; Strippel, Christine; Nelke, Christopher; Ruland, Tillmann; Dik, Andre; Golombeck, Kristin S.; Regner-Nelke, Liesa; Paunovic, Manuela; Esser, Daniela; Münch, Christian; Rosenow, Felix; van Duijn, Martijn; Henes, Antonia; Ruck, Tobias; Amit, Ido; Leypoldt, Frank; Titulaer, Maarten J.; Wiendl, Heinz ... & Melzer, Nico
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Review and meta-analysis of neuropsychological findings in autoimmune limbic encephalitis with autoantibodies against LGI1, CASPR2, and GAD65 and their response to immunotherapy. Clinical Neurology and Neurosurgery, 224, 107559.
Mueller, Christoph; Elben, Saskia; Day, Gregory S.; Alves, Pedro; Hebert, Julien; Tang-Wai, David F.; Holtmann, Olga; Iorio, Raffaele; Perani, Daniela; Titulaer, Maarten J.; Hansen, Niels; Bartsch, Thorsten; Johnen, Andreas; Illes, Zsolt; Borm, Leah; Willison, Alice G.; Wiendl, Heinz; Meuth, Sven G.; Kovac, Stjepana ... & Melzer, Nico
