Kernresonanzspektroskopie des menschlichen TSPO

• Antragsteller: Professor Dr. Markus Zweckstetter
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen ; Strukturbiologie
• Förderung: Förderung seit 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 403161218

TSPO ist ein Transmembranprotein, das hauptsächlich in der äußeren Mitochondrienmembran lokalisiert ist. Eine wichtige Eigenschaft von TSPO ist, dass es mit verschiedenen zellulären Aktivitäten wie der Synthese von Steroidhormonen und Häm, Apoptose und Zellproliferation in Verbindung gebracht wurde. Es ist jedoch derzeit unklar, wie es möglich ist, dass TSPO an verschiedenen zellulären Aktivitäten beteiligt ist und wie diese Aktivitäten mit der Struktur von TSPO in Verbindung stehen. Wir schlagen vor, dass die funktionelle Diversität von TSPO mit verschiedenen Konformationszuständen und Wechselwirkungen, an denen das TSPO-Protein teilnehmen kann, assoziiert ist. Das Ziel dieses Projekts ist es, unser Verständnis der Verbindung zwischen der Struktur von menschlichem TSPO (hTSPO) und seinen zellulären Aktivitäten zu erweitern. Hierzu planen wir (i) die Wechselwirkung von hTSPO mit sowohl diagnostischen als auch therapeutischen Liganden zu untersuchen, (ii) die Stabilisierung spezifischer struktureller Zustände von hTSPO durch Nanokörper zu analysieren, (iii) den Einfluss der Lipidumgebung auf die hTSPO-Struktur zu charakterisieren und (iv) den Einfluss des humanen A147T-Polymorphismus sowie Struktur-/funktionsbasierter Mutationen auf die Struktur und Dynamik von hTSPO zu untersuchen. Hochauflösende Einblicke in die Liganden-abhängige Struktur von menschlichem TSPO werden dazu beitragen, verbesserte TSPO-spezifische Liganden zu entwickeln und die zellulären Aktivitäten des Proteins genauer zu definieren.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 2858: Bedeutung des Translokator Proteins (18kDa) (TSPO) als diagnostische und therapeutische Zielstruktur im Nervensystem