Glucocorticoide fördern eine Eisenüberladung in Immunzellen und metabolisch aktiven Geweben

• Antragstellerin: Professorin Maja Vujic Spasic, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus ; Gastroenterologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 426045492

• Erstellungsjahr: 2025

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Eisen ist ein lebenswichtiger Mikronährstoff. Zelluläre und systemische Eisenspiegel werden durch das Eisenhormon Hepcidin gesteuert. Ungleichgewichte im Eisenspiegel und in der Hepcidin-Expression sind charakteristisch für erworbene und genetisch bedingte Eisenstörungen. Hier identifizierten wir Stresshormone, Glukokortikoide (GCs), als tiefgreifende Modulatoren der Eisenhomöostase. Wir zeigen, dass akute und chronische GCs-Behandlungen bei Mäusen den Eisenspiegel beeinflussen, indem sie die Expression von Hepcidin modulieren, was darauf hindeutet, dass Störungen der Eisenhomöostase eine übersehene Nebenwirkung der GCs-Therapie darstellen könnten. Umgekehrt entdeckten wir, dass eine systemische Eisenüberladung bei Mäusen die Signalübertragung von GCs beeinträchtigte, was auf eine Zell-/Geweberesistenz gegenüber GCs bei Eisenüberladung hindeutet. Unsere Untersuchungen deckten neuartige molekulare Mechanismen auf, durch die GCs die Eisenhomöostase beeinflussen und umgekehrt, zeigten Hepcidin-Veränderungen bei Patienten mit endogenem pathologischem Hypercortisolismus und stellten fest, dass GC-Resistenz ein Kennzeichen von Eisenüberladungsstörungen ist.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Iron at the Interface of Hepatocellular Carcinoma. International Journal of Molecular Sciences, 22(8), 4097.
  Paganoni, Rossana; Lechel, André & Vujic, Spasic Maja
  
• Hfe Actions in Kupffer Cells Are Dispensable for Hepatic and Systemic Iron Metabolism. International Journal of Molecular Sciences, 24(10), 8948.
  Knoop, Paul; Yilmaz, Dilay; Paganoni, Rossana; Steele-Perkins, Peter; Gruber, Andreas; Akdogan, Banu; Zischka, Hans; Leopold, Kerstin & Vujić, Spasić Maja Vujić
  
• Seasonal and fasting induced changes in iron metabolism in Djungarian hamsters. PLOS ONE, 18(11), e0293971.
  Kawach, Rawan; Diedrich, Victoria; Gruber, Andreas; Leopold, Kerstin; Herwig, Annika & Vujić, Spasić Maja
  
• Iron metabolism in a mouse model of hepatocellular carcinoma. Scientific Reports, 15(1).
  Yilmaz, Dilay; Tharehalli, Umesh; Paganoni, Rossana; Knoop, Paul; Gruber, Andreas; Chen, Yuexin; Dong, Rui; Leithäuser, Frank; Seufferlein, Thomas; Leopold, Kerstin; Lechel, André & Vujić, Spasić Maja