Nekroptose im Aortenaneurysma – Relevanz von Inflammation im MLKL-vermittelten Zelltod (B05)

• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie ; Immunologie ; Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten ; Virologie
• Förderung: Förderung seit 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 397484323

Programmierter Zelltod von glatten Muskelzellen der Aortenwand ist ein relevanter pathophysiologischer Schritt bei der Ausprägung von abdominellen Aortenaneurysmen. Wir konnten zeigen, dass die MLKL (mixed lineage kinase-like pseudokinase)-abhängige Inhibition von Nekroptose in Mausmodellen das Wachstum von abdominellen Aortenaneurysmen verhindert. Das nächste Ziel ist es nun, therapeutische Anwendungen von MLKL-Inhibitoren in Großtiermodellen zu charakterisieren. Weiterhin werden wir den Einfluss von MLKL-abhängiger Nekroptose im Modell des thorakalen Aortenaneurysmas analysieren. Hereditäre Erkrankungen, wie das Marfan-Syndrom, führen hier durch Dysregulation von Matrix und programmiertem Zelltod zu Krankheitsprogress, der durch MLKL-Alteration aufgehalten werden könnten.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 259: Aortenerkrankungen
• Antragstellende Institution: Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Privatdozent Dr. Matti Adam; Professorin Dr. Ana Jesús Garcia Sáez, von 7/2023 bis 12/2024; Professor Dr. Manolis Pasparakis, bis 6/2023