Die Rolle der Konformationsdynamik für Y-Rezeptor Aktivierung (A03)

• Fachliche Zuordnung: Strukturbiologie ; Biochemie ; Biophysik
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 421152132

Um Nebenwirkungen zu verringern, ist es von herausragendem pharmakologischen Interesse Medikamente zu entwickeln, die spezifisch an den Y1R oder Y2R Subtyp binden und bestimmte Signalwege aktivieren. Da YRs sehr dynamisch sind, werden wir die strukturellen Grundlagen von Subtyp-Spezifität und Funktions-Selektivität mittels Magnetresonanz-Methoden untersuchen, welche geeignet sind, Ensembles von Proteinkonformationen aufzulösen und zu charakterisieren. Im Experiment werden die relevanten Rezeptorkonformationen mit bekannten Subtypspezifischen Peptid-Liganden stabilisiert. Entsprechend werden wir die Population von funktionsselektiven Konformationen mittels “biased” Liganden, Transducer-Proteinen und deren Mimetika anreichern. Die Ergebnisse werden mittels computergestützter Verfahren mit hochauflösenden Strukturen verarbeitet, um Zielstrukturen für neue Medikamentenentwicklung bereitzustellen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1423: Strukturelle Dynamik der GPCR-Aktivierung und -Signaltransduktion
• Antragstellende Institution: Universität Leipzig
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Dr. Matthias Elgeti; Dr. Peter Schmidt; Professorin Dr. Andrea Sinz, bis 12/2023