Erweitertes MC4R-Signalisierungsprofil: Etablierung neuer Therapiestrategien (B02)

• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus ; Allgemeine Genetik und funktionelle Genomforschung ; Biochemie ; Biologische und Biomimetische Chemie ; Biophysik ; Pharmakologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 421152132

Der Melanokortin 4 Rezeptor ist einer der wichtigsten Regulatoren des Körpergewichts. In der ersten Förderperiode konnten wir belegen, dass der peptidische, unselektive MC4R Ligand Setmelanotide über die Aktivierung des Gq/11 Phospholipase C Signalweges zu einer substantiellen Reduzierung des Hungergefühls und damit des Körpergewichts bei Behandlung spezifischer Patientengruppen führt. In enger Zusammenarbeit mit A01 (Scheerer), A07 (Meiler), B01 (Beck-Sickinger) sowie von Z03 wollen wir neue MC4R selektive und Gq/11 spezifische MC4R Liganden identifizieren. Darüber hinaus werden wir ein humanes hypothalamisches Zellsystem etablieren, in dem induzierte pluripotente Stammzellen zu paraventriculären Nukleus Neuronen differenziert werden. Dieses Zellsystem wird uns eine Untersuchung der Signalisierungsdynamik des MC4R unter physiologischen Bedingungen erlauben sowie der Austestung neuer MC4R Liganden.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1423: Strukturelle Dynamik der GPCR-Aktivierung und -Signaltransduktion
• Antragstellende Institution: Universität Leipzig
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professorin Dr. Heike Biebermann; Professor Dr. Peter Kühnen