Keratokonjunktivitis Sicca und konjunktival antigenpräsentierende Zellen

• Antragstellerin: Dr. Aytan Musayeva
• Fachliche Zuordnung: Augenheilkunde
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 432369380

• Erstellungsjahr: 2025

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Die Hornhauttransplantation stellt die häufigste Form der festen Gewebeverpflanzung dar. Sie hat eine Erfolgsrate von etwa 85–90 %, die jedoch erheblich sinkt, wenn das Spendergewebe von Patienten mit Diabetes mellitus (DM) stammt. Um die zugrunde liegenden immunpathologischen Prozesse zu untersuchen, die zur Transplantatabstoßung führen, verwendeten wir diabetische Mäuse (Streptozotocin-Modell) als Spender und nichtdiabetische BALB/c-Mäuse als Empfänger. DM führte zu einer erhöhten Häufigkeit von kornealen Antigen-präsentierenden Zellen (APC) mit einem erworbenen immunstimulatorischen Phänotyp. Nach der Transplantation zeigten Empfängermäuse, die diabetische Transplantate erhielten, eine erhöhte APC-Migration, beeinträchtigte funktionelle regulatorische T-Zellen (Treg) und eine reduzierte Transplantatüberlebensrate. Wir kommen zu dem Schluss, dass DM den funktionellen Phänotyp der Hornhaut-APCs beeinflusst, was ein Risikofaktor für das Versagen diabetischer Transplantate darstellt. Zukünftige Arbeiten werden die Mechanismen der DM-bedingten Transplantatabstoßung und deren Behandlung weiter untersuchen.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• A Novel Murine Model of Endothelial Keratoplasty. Cornea, 42(2), 224-231.
  Nakagawa, Hayate; Blanco, Tomas; Kahale, Francesca; Wang, Shudan; Musayeva, Aytan; Alemi, Hamid; Dohlman, Thomas H. & Dana, Reza
  
• Amplified Natural Killer Cell Activity and Attenuated Regulatory T-cell Function Are Determinants for Corneal Alloimmunity in Very Young Mice. Transplantation, 107(6), 1302-1310.
  Nakao, Takeshi; Inomata, Takenori; Blanco, Tomas; Musayeva, Aytan; Tahvildari, Maryam; Amouzegar, Afsaneh; Yin, Jia; Chauhan, Sunil K.; Chen, Yihe & Dana, Reza
  
• Modulating the tachykinin: Role of substance P and neurokinin receptor expression in ocular surface disorders. The Ocular Surface, 25, 142-153.
  Singh, Rohan Bir; Naderi, Amirreza; Cho, Wonkyung; Ortiz, Gustavo; Musayeva, Aytan; Dohlman, Thomas H.; Chen, Yihe; Ferrari, Giulio & Dana, Reza
  
• Ocular pain in ocular graft-versus-host disease patients with neurotrophic keratopathy. The Ocular Surface, 26, 142-147.
  Wang, Shudan; Singh, Rohan Bir; Yuksel, Erdem; Musayeva, Aytan; Sinha, Shruti; Taketani, Yukako; Dohlman, Thomas H. & Dana, Reza
  
• Promotion of corneal angiogenesis by sensory neuron-derived calcitonin gene-related peptide. Experimental Eye Research, 220, 109125.
  Zhu, Shuyan; Zidan, Asmaa; Pang, Kunpeng; Musayeva, Aytan; Kang, Qianyan & Yin, Jia
  
• Insights into mustard gas keratopathy- characterizing corneal layer-specific changes in mice exposed to nitrogen mustard. Experimental Eye Research, 236, 109657.
  Alemi, Hamid; Dehghani, Shima; Forouzanfar, Katayoon; Surico, Pier Luigi; Narimatsu, Akitomo; Musayeva, Aytan; Sharifi, Sina; Wang, Shudan; Dohlman, Thomas H.; Yin, Jia; Chen, Yihe & Dana, Reza
  
• The impact of donor diabetes on corneal transplant immunity. American Journal of Transplantation, 23(9), 1345-1358.
  Blanco, Tomás; Musayeva, Aytan; Singh, Rohan Bir; Nakagawa, Hayate; Lee, Seokjoo; Alemi, Hamid; Gonzalez-Nolasco, Bruno; Ortiz, Gustavo; Wang, Shudan; Kahale, Francesca; Dohlman, Thomas H.; Chen, Yihe & Dana, Reza
  
• Acquired immunostimulatory phenotype of migratory CD103+ DCs promotes alloimmunity following corneal transplantation. JCI Insight, 9(20).
  Blanco, Tomás; Nakagawa, Hayate; Musayeva, Aytan; Krauthammer, Mark; Singh, Rohan Bir; Narimatsu, Akitomo; Ge, Hongyan; Shoushtari, Sara I. & Dana, Reza
  
• Assessment of Corneal Graft Outcomes in a Murine Model of Endothelial Keratoplasty. Journal of Clinical Medicine, 13(17), 5010.
  Narimatsu, Akitomo; Singh, Rohan Bir; Surico, Pier Luigi; Lee, Seokjoo; Forouzanfar, Katayoon; Kahale, Francesca; Musayeva, Aytan; Dohlman, Thomas H.; Blanco, Tomas & Dana, Reza
  
• Myeloid-derived suppressor cells promote allograft survival by suppressing regulatory T cell dysfunction in high-risk corneal transplantation. American Journal of Transplantation, 24(9), 1597-1609.
  Lee, Seokjoo; Blanco, Tomas; Musayeva, Aytan; Dehghani, Shima; Narimatsu, Akitomo; Forouzanfar, Katayoon; Ortiz, Gustavo; Kahale, Francesca; Wang, Shudan; Chen, Yihe; Dohlman, Thomas H.; Chauhan, Sunil K. & Dana, Reza
  
• The Neuropeptide α-Melanocyte–Stimulating Hormone Prevents Persistent Corneal Edema following Injury. The American Journal of Pathology, 194(1), 150-164.
  Alemi, Hamid; Wang, Shudan; Blanco, Tomas; Kahale, Francesca; Singh, Rohan B.; Ortiz, Gustavo; Musayeva, Aytan; Yuksel, Erdem; Pang, Kunpeng; Deshpande, Neha; Dohlman, Thomas H.; Jurkunas, Ula V.; Yin, Jia & Dana, Reza
  
• Antagonizing NK-1R modulates pain perception following corneal injury. Experimental Eye Research, 251, 110230.
  Surico, Pier Luigi; Naderi, Amirreza; Singh, Rohan Bir; Kahale, Francesca; Farsi, Yeganeh; Lee, Seokjoo; Musayeva, Aytan; Chen, Yihe & Dana, Reza