Veränderungen der Expression des prostataspezifischen Membranantigens nach ionisierender Bestrahlung - Auswirkungen auf die klinische Praxis
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Prostataspezifische Membranantigen (PSMA) stellt eine attraktive Zielstruktur für die Diagnostik und Therapie des Prostatakarzinoms (PCa) dar. Allerdings sind die regulatorischen Mechanismen der PSMA-Expression bis heute unbekannt. Das Vorhaben beinhaltet eine detaillierte Analyse der Auswirkungen von ionisierender Strahlung auf die PSMA-Expression in PCa-Zellen in Abhängigkeit von Dosis und Zeit. Des Weiteren wurde das Potential von PSMA untersucht, radioprotektiv für PCa-Zellen zu wirken. Ein weiterer Teil der Studie befasste sich mit dem Effekt von pharmakologischer PSMA-Inhibition auf die Radiosensitivität von PCa-Zellen. Schließlich wurde die Umsetzung dieser Studienergebnisse in die klinische Anwendung sowie eine Kombination mit therapeutischen Ansätzen durchegführt. Da eine erhöhte PSMA-Expression durch ionisierende Bestrahlung die Effizienz von PSMA-gerichteten therapeutischen Ansätzen verbessern kann, wurde ein sequentielles Behandlungsprotokoll mit ionisierender Bestrahlung gefolgt von einer PSMA-zielgerichteten Endoradiotherapie (PSMA-RLT) kombiniert. Das Vorhaben umfasste ein wissenschaftliches Arbeitsprogramm, welches Zellkulturstudien, Studien mit primärem PCa-Gewebe sowie präklinische Therapiestudien in einem hochgradig multidisziplinären Umfeld beinhaltet. Die Erkenntnisse dieses Vorhabens geben einen Einblick in den Einfluss ionisierender Strahlung auf die PSMA-Expression in PCa und die daraus resultierenden Konsequenzen für synergistische therapeutische Ansätze bei der Behandlung von PCa-Patienten.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Towards Improving the Efficacy of PSMA-Targeting Radionuclide Therapy for Late-Stage Prostate Cancer—Combination Strategies. Current Oncology Reports, 25(11), 1363-1374.
Arbuznikova, Daria; Eder, Matthias; Grosu, Anca-Ligia; Meyer, Philipp T.; Gratzke, Christian; Zamboglou, Constantinos & Eder, Ann-Christin
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Exploring the role of combined external beam radiotherapy and targeted radioligand therapy with [177Lu]Lu-PSMA-617 for prostate cancer - from bench to bedside. Theranostics, 14(6), 2560-2572.
Arbuznikova, Daria; Klotsotyra, Aikaterini; Uhlmann, Lisa; Domogalla, Lisa-Charlotte; Steinacker, Nils; Mix, Michael; Niedermann, Gabriele; Spohn, Simon K.B.; Freitag, Martin T.; Grosu, Anca L.; Meyer, Philipp T.; Gratzke, Christian; Eder, Matthias; Zamboglou, Constantinos & Eder, Ann-Christin
