Die Rolle der Metalloproteaseaktivität bei durch Nekroptose verursachten Entzündungen (A03)

• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 414786233

In der vergangenen Förderperiode konnten wir am Beispiel der Nekroptose zeigen, dass es im Rahmen des lytischen Zelltods zu einer schalterartigen Aktivierung von ADAM17 und damit zur Reifung von membranständigem TNF kommt. In vitro stellt dieses Phänomen den zentralen Mechanismus zur Aktivierung der proinflammatorischen Signaltransduktion benachbarter Zellen dar. Wir werden nun untersuchen, wie Nekroptose die Translation von pro-TNF beeinflusst und ob dieser Mechanismus auch für andere proinflammatorische Prozesse gilt. Wir werden auch explorieren, ob andere Substrate durch diesen Prozess aktiviert werden und wie es zur Aktivierung von ADAM17 kommt. Wir planen auch, dieses Phänomen in vivo zu charakterisieren, mit besonderem Fokus auf die Spezies-Spezifität von Caspase-8.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1403: Zelltod in Immunität, Entzündungen und Erkrankungen
• Antragstellende Institution: Universität zu Köln
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Veit Hornung