Funktionelle epigenetische Modulation kardialer Fibroblasten (A02 (P02))

• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 422681845

Dieses Teilprojekt untersucht, wie sich die Aktivierung von Fibroblasten durch eine Modulation der Aktivität distaler regulatorischer Elemente (Enhancer) mit funktionell epigenetischen Methoden (CRISPRi) beeinflussen lässt. Um Schlüssel-Enhancer der Fibroblastenaktivierung zu identifizieren, wird P02 das Epigenom von ruhenden und aktivierten Fibroblasten untersuchen. Chromatininteraktionsanalysen werden zudem die Zielgene der Schlüssel-Enhancer identifizieren. P02 wird CRISPRi in vitro Screens durchführen, um die regulatorische Bedeutung der Schlüssel-Enhancer aufzuklären. Anschließend wird P02 die Modulation von selektionierten Enhancern optimieren und testen, ob sich die kardiale Fibrose infolge eines MI in vivo beeinflussen lässt. Um die translationale Perspektive sicherzustellen, wird die Konservierung der Funktion von Enhancern an kardialen Fibroblasten von Mensch und Schwein verifiziert.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1425: Die heterozelluläre Natur kardialer Läsionen: Identitäten, Interaktionen, Implikationen
• Antragstellende Institution: Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Ralf Gilsbach