Detailseite
SFB 1425: Die heterozelluläre Natur kardialer Läsionen: Identitäten, Interaktionen, Implikationen
Fachliche Zuordnung
Medizin
Biologie
Biologie
Förderung
Förderung seit 2020
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 422681845
In der Herzforschung gab und gibt es einen starken Fokus auf Muskelzellen. Diese sind für die Herzfunktion von zentraler Bedeutung. Auch nehmen Herzmuskelzellen ca. zwei Drittel des Myokardvolumens ein. Aber: Nicht-Myozyten (NM) – einschließlich Interstitial- und Immunzellen wie Fibroblasten und Makrophagen, Endothelzellen, Adipozyten, oder Neuronen – bilden mit mehr als zwei Drittel der im Herzen vorhandenen Zellen eine überwiegende Mehrheit, selbst im gesunden Myokard. Der NM-Anteil ist bei Krankheiten, insbesondere bei Gewebsläsionen, weiter erhöht. Wir sehen NM als Schlüsselfaktoren für die Aufrechterhaltung und Reparatur von Herzstruktur und -funktion, und als potenzielle Angriffspunkte für therapeutische Interventionen. Wir beabsichtigen, dies durch eine umfassende Charakterisierung von NM-Identitäten, der Interaktionen, und die Implikationen für neuartige Diagnose- und Therapieansätze zu untermauern.Unser Vorschlag unterscheidet sich von weit verbreiteten Anstrengungen zur Regenerierung des Herzmuskels, ist aber kompatibel mit diesen: Wir planen nicht, neuen Herzmuskel wachsen zu lassen, sondern streben es an, die natürlichen Reparaturprozesse zu verstehen und in neue interventionelle Ansätze zu integrieren. Mit anderen Worten: Es geht uns nicht primär um ‚Narbenvermeidung‘ oder ‚-verwandlung‘ (in gesunden Muskel), sondern darum, gezielt ,bessere Narben‘ wachsen zu lassen. Wir sehen darin ein – über den 12-Jahres-Zeitraum von SFB-Projekten – erreichbares Ziel. Wir erwarten zu zeigen, dass heterozelluläre Wechselwirkungen ein biologisch wichtiges Prinzip von Gewebe-Homöostase und -Reparatur darstellen, und dass wir Konzepte und Werkzeuge zur Kontrolle und Steuerung heterozellulärer Umbauprozesse im Herzen etablieren können.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche
Laufende Projekte
- A01 - Bestimmung der räumlich-zeitlichen Dynamik der Läsionsbildung auf Einzelzell-Ebene (Teilprojektleiter Grün, Dominic )
- A02 - Funktionelle epigenetische Modulation kardialer Fibroblasten (Teilprojektleiter Gilsbach, Ralf )
- A04 - Kardiomyozyten-spezifische MOF–Verringerung: Heterozelluläre Effekte führen zu kardialer Fibrose (Teilprojektleiterin Akhtar, Ph.D., Asifa )
- A05 - Mineralokortikoidrezeptoren als zentrale Regulatoren bei kardialer Schädigung (Teilprojektleiter Lother, Achim )
- A06 - Phänotypen, Interaktionen und Funktionen von Zellen des adaptiven Immunsystems im heilenden Herzen (Teilprojektleiter Wolf, Dennis )
- A07 - Retikulierte Thrombozyten verstärken die myokardiale Narbenbildung nach Ischämie und Reperfusion (Teilprojektleiter Dürschmied, Daniel ; Nührenberg, Thomas )
- B08 - Wie Makrophagen unterschiedlichen Ursprungs ischämische und nicht-ischämische Herzläsionen beeinflussen (Teilprojektleiter Hilgendorf, Ingo )
- B10 - Zelltyp-spezifische Rolle des Inflammasoms bei Myokardinfarkt (Teilprojektleiter Groß, Olaf )
- B11 - Nanostrukturelle Basis für mechanische Wechselwirkung zwischen Fibroblasten und Kardiomyozyten (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Rog-Zielinska, Eva ; Rohrbach, Alexander )
- C13 - Optogenetische Kontrolle von heterozellulären Einflüssen auf die kardiale Erregbarkeit und Arrhythmogenese (Teilprojektleiterinnen Schneider-Warme, Franziska ; Di Ventura, Ph.D., Barbara )
- C14 - Modulation der Connexin 43 Expression sowie gezielte Behandlung der Infarktnarbe: Einfluss auf die Zelldifferenzierung, Narbenbildung und Arrhythmieneigung nach Herzinfarkt (Teilprojektleiter Fleischmann, Bernd ; Röll, Wilhelm )
- C15 - Interventionelle Behandlung und molekulare Bildgebung von koronarer und myokardialer Inflammation mit Hilfe der Magnetresonanztomographie (Teilprojektleiter Bock, Michael ; Heidt, Timo Sebastian ; von zur Mühlen, Constantin )
- C17 - Beeinflussung der Elektrophysiologie von Vorhofnarben durch Nicht-Myozyten (Teilprojektleiter Kohl, Peter )
- INF - Informationsinfrastruktur für Forschungsdatenmanagement (Teilprojektleiter Binder, Harald )
- P03 - Transkriptionelle Mechanismen von atrialem Remodelling und Arrhythmie (Teilprojektleiter Hein, Lutz )
- P09 - Interaktionen zwischen dem hämatopoetischen Knochenmark und ischämischen kardialen Läsionen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Cabezas-Wallscheid, Nina ; Heidt, Timo Sebastian )
- P16 - Vorhofflimmern und Läsionen des Vorhofgewebes: Dynamik des funktionellen und strukturellen Umbaus und ihre Reversibilität (Teilprojektleiterin Schmidt, Constanze )
- S01 - Hochentwickelte Fluoreszenzbildgebung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Rog-Zielinska, Eva ; Zgierski-Johnston, Callum Michael )
- S02 - Kardiovaskuläre BioBank (Teilprojektleiter Kari, Fabian Alexander ; Kohl, Peter )
- S03 - Zentrale Unterstützung für FACS-Sortierung, Sequenzierung und bioinformatische Analyse (Teilprojektleiter Backofen, Rolf ; Gilsbach, Ralf ; Hein, Lutz )
- Z - Zentrale Verwaltung (Teilprojektleiter Kohl, Peter )
Antragstellende Institution
Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
Beteiligte Institution
Max-Planck-Institut für Immunbiologie und Epigenetik
Beteiligte Hochschule
Goethe-Universität Frankfurt am Main; Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn; Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
Sprecher
Professor Dr. Peter Kohl