Mineralokortikoidrezeptoren als Schlüsselregulatoren von Herzläsionen (A05 (P05))

• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie ; Pharmakologie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 422681845

Basierend auf unseren Erkenntnissen aus der ersten Förderperiode werden wir die Funktionen von Mineralocorticoid-Rezeptoren (MR) im heterozellulären Herzen untersuchen. In einem "bedside-to-bench"-Ansatz werden wir in Mäusen erkunden, welche molekularen Prozesse an der Rückbildung kardialer Umbauprozesse unter pharmakologischer Blockade von MR beteiligt sind. Anhand von single nucleus RNA-seq-Daten werden wir die Auswirkungen von pharmakologischer MR-Blockade und genetischer MR-Deletion auf die zelltypspezifische Genexpression vergleichen, heterozelluläre Interaktionen bestimmen, und beurteilen, wie die MR-Aktivität in einem Zelltyp andere Herzzellen beeinflusst. Umgekehrt werden wir untersuchen, wie die MR-Aktivität durch Co-Regulatoren abhängig von Zelltyp, Liganden und Kontext moduliert wird. In "gain-of-function" und "loss-of-function"-Experimenten werden wir das therapeutische Potenzial der identifizierten Mediatoren und Co-Regulatoren von MR als neue pharmakologische Ziele untersuchen. Durch den Vergleich von Herzzellen mit Nierenepithelzellen wollen wir den Weg für eine organselektive Blockade des MR-Signalwegs ebnen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1425: Heterozelluläre Natur von Herzläsionen: Identitäten, Interaktionen, Implikationen
• Antragstellende Institution: Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
• Teilprojektleiter: Privatdozent Dr. Achim Lother