Midkine fördert die Entwicklung des malignen uvealen Melanoms, indem es ABCB5+ Krebsstammzellen stimuliert.

• Antragstellerin: Dr. Margarete Karg
• Fachliche Zuordnung: Augenheilkunde
• Förderung: Förderung von 2020 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 445807620

Das Aderhautmelanom macht den größten Anteil der Augentumore aus. Wenn sich diese Tumoren entwickeln, gibt es eine Reihe von Behandlungen, mit denen das Wachstum erfolgreich gestoppt und in vielen Fällen das Sehvermögen erhalten werden kann. Wenn die Tumorzellen jedoch in Blutgefäße eindringen und das Auge verlassen, können sie sich auf andere Körperteile ausbreiten und sekundäre Tumoren entwickeln, die als „Metastasen“ bezeichnet werden. Dies tritt bei etwa 50% der Patienten auf und es gibt leider keine erfolgreiche Behandlung. Es gibt Hinweise darauf, dass Tumorzellen das Auge frühzeitig verlassen, möglicherweise noch bevor der Arzt den Patienten zum ersten Mal mit Krebs diagnostiziert. Zwei Merkmale der metastasierenden Tumoren sind besonders ungewöhnlich: (i) Sie entwickeln sich fast immer in der Leber, und (ii) es kann eine Verzögerung von vielen Jahren geben, bevor sie sich entwickeln.Das Ziel dieser Forschung ist die Entwicklung neuer Methoden zur Behandlung von Patienten mit Lebermetastasen. Um dieses Ziel zu erreichen, müssen wir verstehen, wie die Tumorzellen das Auge verlassen, in die Blutgefäße eindringen und dann Metastasen in der Leber ausbilden. Wir entwickeln ein neues Tiermodell, mit dem wir die Tumorzellen im Körper verfolgen können. Tumorzellen werden genetisch so verändert, dass sie einen Marker exprimieren, der von einem sensitiven bildgebenden Instrument, im Auge, in den Blutgefäßen und in der Leber detektieren werden können. Mit diesem Modellsystem können wir untersuchen, was die Zellen veranlasst, das Auge zu verlassen, ins Blut zu wandern und schließlich in die Leber zu gelangen.Basierend auf unserer bisherigen Forschung nehmen wir an, dass es zwei wichtige Ereignisse gibt, die auftreten müssen, damit Lebertumore entstehen. Zunächst formiert sich eine kleine Untergruppe von Tumorzellen, sogenannte „krebsauslösende Zellen“, die die Fähigkeit haben, neue Tumoren zu erzeugen. Während alle Tumorzellen sich im Allgemeinen vermehren können, kann nur die Untergruppe der „krebsauslösenden Zellen“ dies unbegrenzt. Wenn die krebsauslösenden Zellen eliminiert werden könnten, wird davon ausgegangen, dass die verbleibenden Tumorzellen letztendlich ohne weitere Behandlung absterben. Dies wird als "Tumorregression" bezeichnet. Das zweite Ereignis ist, dass ein Protein namens „Midkine“ freigesetzt wird, das das Wachstum und das Überleben dieser kleinen Untergruppe krebsauslösender Zellen fördert. Fehlt den krebsauslösenden Zellen das „Midkine“ -Protein, überleben sie nicht und die Tumore bilden sich zurück.In unseren Experimenten werden Methoden verwenden, um krebsauslösenden Zellen und deren Midkine-Expression zu eliminieren. Die Tumorentwicklung wird in unserem Modellsystem verfolgt. Der erfolgreiche Abschluss dieser Studien wird neue Ziele für die Behandlung von Patienten mit tödlichen Lebermetastasen identifizieren.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Bruce R. Ksander, Ph.D.