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Kontrolle des zellulären TH-Metabolismus in humaner und muriner NASH (P14)
Fachliche Zuordnung
Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
Förderung
Förderung seit 2020
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 424957847
Die hepatische Expression von TRß ist bei menschlicher NASH reduziert, was möglicherweise zu einer lokalen Schilddrüsenhormonresistenz führt. Diese Beobachtung konnte in einem neuen NASH-Mausmodell bestätigt werden, allerdings war das Fortschreiten der NASH bei Mäusen ohne TRß geringer, was eher auf eine schützende Wirkung hindeutet. Darüber hinaus zeigten unsere histologischen Daten, dass das Fehlen von TR die Leberzonen unterschiedlich beeinflusst. Daher wollen wir in der zweiten Förderperiode die zelluläre Auflösung der TH-Wirkung durch die zell-spezifische Sequenzierung erhöhen, um die Rolle von TRß bei der Fettlebererkrankung in unserem Maus Modell zu entschlüsseln. Darüber hinaus werden wir die Hypothese weiter verfolgen, dass eine Verringerung der Verfügbarkeit von TRß ab einem bestimmten NASH Stadium sogar von Vorteil sein kann.
DFG-Verfahren
Transregios
Antragstellende Institution
Universität Duisburg-Essen
Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter
Professorin Dr. Henriette Kirchner, bis 6/2024; Professor Dr. Jens Mittag; Professor Dr. Malte Spielmann