Molekulare Schalter im TGF-β Signaltransduktionsweg – Die Rolle der Inositol Pyrophosphat Botenstoffe (A24)

• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 278001972

Eine Deregulation der TGF-β Signaltransduktion trägt zu einer epithelial-mesenchymalen Transition (EMT) und damit zu der Progression einer Krebserkrankung bei. Ziel in Projekt A24N ist es die Rolle von Inositol Pyrophophat Botenstoffen in der Regulation der TGF-β Signaltransduktion, insbesondere in Bezug auf EMT, zu entschlüsseln. Durch die Kombination von chemisch-biologischen mit systembiologischen Ansätzen sollen zwei molekulare Schalter, die Interaktion von Inositol Pyrophosphaten mit dem SMAD Komplex und die Pyrophosphorylierung von MYH9, in der TGF-β Signaltransduktion charakterisiert werden. Wir postulieren, dass diese Interkation und die Modifikation die Dynamik der TGF-β Signaltransduktion verändern und damit EMT fördern. Diese Erkenntnisse bilden die Basis, um die molekularen Mechanismen zu identifizieren, die dazu führen, dass TGF-β die Tumorprogression fördert.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 186: Molekulare Schalter zur räumlichen und kinetischen Regulation der zellulären Signaltransmission
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiterinnen: Professorin Dr. Dorothea Fiedler; Professorin Dr. Ursula Klingmüller