Die molekulare Rolle des Amyloid-Vorläufer-Protein als neuer Ferroptose-Regulator

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Vivek Venkataramani
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 461705388

Ferroptose, eine eisenabhängige Form des Zelltods, spielt eine entscheidende Rolle bei aggressiven Krebsarten wie dem kastrationsresistenten Prostatakarzinom (CRPC) und neurodegenerativen Erkrankungen. Unsere bisherige Forschung hat das Alzheimer-Vorläuferprotein (APP) als einen zentralen Faktor beim CRPC identifiziert, indem es die Resistenz gegen Ferroptose durch die Regulation von Hämoxygenase-1 (HO-1) und dem häm-abhängigen Transkriptionsfaktor BTB and CNC homology 1 (BACH1) steuert. Dieser Antrag zielt darauf ab, die Rolle von APP bei der Ferroptose und ihren breiteren Einfluss auf den Zellstoffwechsel beim CRPC zu untersuchen. Unter Verwendung von Methoden wie CRISPR-Cas9-Screening und patientenabgeleiteten Organoid-Modellen möchten wir die komplexen molekularen Mechanismen der Ferroptose aufdecken. Zusätzlich führen wir einen DEL-Screen (DNA-codierte Pharmabibliothek) durch, um Substanzen zu identifizieren, die auf APP abzielen und potenziell die Ferroptose modulieren. Durch den Einsatz unserer eigens entwickelten CE-ICP-MS-Methode zur präzisen Quantifizierung von Eisenspezies ist es unser Ziel, neue Erkenntnisse über den Eisenstoffwechsel und seine Auswirkungen auf die Regulation der Ferroptose zu gewinnen. Dieser interdisziplinäre Ansatz vereint fortschrittliche Technologien und innovative Methoden, um mechanistische Einblicke in den metabolischen Prozess der Ferroptose zu vertiefen und potenziell neue therapeutische Interventionen gegen CRPC zu entwickeln.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 2306: Ferroptose: Von der Grundlagenforschung zur klinischen Anwendung