Mechanismus des Abbaus von AXIN1 durch Inhibition von MEK (B08*)

• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 331351713

Der Wnt- und Ras-Signalweg sind beim kolorektalen Karzinom eng miteinander verbunden. Sie fördern gemeinsam die Karzinogenese des kolorektalen Karzinoms und Phänotypen von fortgeschrittenen Tumoren. Wir konnten zeigen, dass die Hemmung von MEK1/2 den Wnt-Signalweg in Modellen des kolorektalen Karzinoms stimuliert. Als zugrunde liegenden Mechanismus haben wir einen Verlust von AXIN1 identifiziert, der durch kombinierte Repression der Transkription und Translation des Gens verursacht wird. Wir werden den Fokus nun auf pan-KRAS Inhibitor vermittelte Stimulation des Wnt-Signalwegs ausweiten, um gemeinsame und unterschiedliche Mechanismen der Aktivierung im Vergleich zu MEK1/2-Inhibitoren zu identifizieren.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1324: Mechanismen und Funktionen des Wnt-Signalwegs
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiter: Privatdozent Dr. Tianzuo Zhan