Mechanismus des Abbaus von AXIN1 durch Inhibition von MEK (B08*)

• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 331351713

MEK1/2-Inhibitoren werden in der klinischen Therapie zur Behandlung von Tumoren mit aktivierenden Mutationen im Ras-Signalweg eingesetzt. Kürzlich konnten wir zeigen, dass MEK-Inhibitoren den Wnt-Signalweg in kolorektalen Tumoren aktivieren können, indem AXIN1 abgebaut wird. Als Teil des Destruktionskomplexes kann AXIN1 den kanonischen Wnt-Signalwegs kontrollieren. Hier wollen wir untersuchen welche posttranslationalen AXIN1-Modifikationen durch MEK-Inhibition induziert werden. Außerdem werden wir analysieren inwieweit MEK-Inhibitoren die Interaktion zu anderen Komponenten beeinflusst und wir werden genetische Änderungen identifizieren, die den AXIN1-Abbau beeinflussen können.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1324: Mechanismen und Funktionen des Wnt-Signalwegs
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiter: Dr. Tianzuo Zhan