Detailseite
Projekt
Signaltransduktion im Rahmen von atrialem Remodelling
Antragsteller
Professor Dr. Ulrich Laufs
Fachliche Zuordnung
Kardiologie, Angiologie
Förderung
Förderung von 2007 bis 2015
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 35635434
Vorhofflimmern ist die häufigste Herzrhythmusstörung. Es betrifft mehr als 5% der über 65 Jährigen. Vorhofflimmern stellt einen unabhängigen Risikofaktor für Schlaganfall und Sterblichkeit dar. Dennoch ist seine molekulare Pathogenese noch weitgehend ungeklärt. Die Identifizierung von Therapieansätzen stellt eine der grossen Herausforderungen der kardiovaskulären Forschung dar. Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) scheinen bei der Entstehung des Vorhofflimmerns eine zentrale Rolle zu spielen. Der Enzymkomplex NADPH-Oxidase ist eine wichtige Quelle für Superoxidfreisetzung in glatten Gefäßmuskelzellen und im Myokard. Vorarbeiten und Pilotexperimente zeigen, dass dem Signaltransduktionsprotein Rac1 GTPase als notwendiger Bestandteil der NADPH-Oxidase eine Schlüsselrolle für die Regulation der ROS-Produktion spielt. Studienhypothese: Wir spekulieren, dass die Rac1-abhängige ROS-Produktion an der Pathogenese von Vorhofflimmern beteiligt ist. Arbeitsprogramm: 1) Untersuchung der atrialen Genexpression, Signaltransduktion und Funktion in (a) Mäusen mit Herz-spezifischer Überexpression von Rac1 und (b) in Mäusen nach Aortenligatur 2) Untersuchung der funktionellen Effekte von ROS auf Strukturproteine, Ionenkanäle und Telomer-regulierende Proteine 3) Charakterisierung der Rac1-abhängigen NADPH-Oxidaseaktivität im linken Herzvorhof von Patienten mit und ohne Vorhofflimmern 4) Untersuchung der differenziellen Genexpression im linken Herzvorhof von Patienten mit und ohne Vorhofflimmern (Affymetrix Array) Das Ziel des Forschungsprojektes ist die Untersuchung der molekularen Pathogenese und des atrialen Remodeling bei Vorhofflimmern, um neue potentielle Ansatzpunkte für prophylaktische und therapeutische Interventionen zu identifizieren.
DFG-Verfahren
Klinische Forschungsgruppen
