Die Glukokortikoid-regulierten Apoptose-lnhibitoren clAP2 und MKP1/CL100 bei der Progression und Therapie des Ovarialkarzinoms

• Applicant: Dr. Ansgar Brüning
• Subject Area: Gynaecology and Obstetrics
• Term: from 2007 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 47632392

• Final Report Year: 2010

Final Report Abstract

Die im Rahmen des Projekts durchgeführten Arbeiten fokussierten sich zuerst aus Aktualitätsgründen und Gründen der klinischen Anwendbarkeit auf die pharmakologische Beeinflussung von cIAP2 durch den Protease-Inhibitor Nelfinavir. Allerdings zeigte sich, dass die anti-tumorale Wirkung von Nelfinavir weit über den Effekt der cIAP2 Inhibierung hinausgeht. Basierend auf diesen erfolgversprechenden in vitro Ergebnissen von uns, wie auch von anderen Arbeitsgruppen, ist eine klinische Studie zur Wirkung von Nelfinavir an gynäkologischen Tumoren an unserer Klinik in Vorbereitung. Die grundlegenden Studien zur Expression und Funktion von cIAP2 und des Glukokortikoidrezeptors sollen ebenfalls weitergeführt und für wissenschaftliche Publikationen vorbereitet werden.

Publications

• Bortezomib treatment of ovarian cancer cells mediates endoplasmic reticulum stress, cell cycle arrest, and apoptosis. Investigational New Drugs 28, (2008)
  Ansgar Brüning, Petra Burger, Marianne Vogel, Martina Rahmeh, Klaus Friese, Miriam Lenhard, Alexander Burges
  
• Nelfinavir induces TRAIL receptor upregulation in ovarian cancer cells. Biochemical Biophysical Research Communication 377, 1309-1314(2008)
  Ansgar Brüning, Marianne Vogel, Petra Burger, Martina Rahmeh, Andrea Gingelmaier, Klaus Friese, Miriam Lenhard, Alexander Burges
  
• Nelfinavir induces mitochondria protection by ERKi/2-mediated mcl-1 stabilization that can be overcome by sorafenib. Investigational New Drugs, (2009)
  Ansgar Brüning, Petra Burger, Marianne Vogel, Klaus Friese, Alexander Burges
  
• Nelfinavir induces the unfolded protein response in ovarian cancer cells, resulting in ER vacuolization, cell cycle retardation, and apoptosis. Cancer Biology and Therapy 8, 226-231 (2009)
  Ansgar Brüning, Petra Burger, Marianne Vogel, Martina Rahmeh, Andrea Gingelmaier, Klaus Friese, Miriam Lenhard, Alexander Burges
  
• The mitochondriaindependent cytotoxic effect of nelfinavir on leukemia cells can be enhanced by sorafenibmediated mcl-l downregulation and mitochondrial membrane destabilization. Molecular Cancer 9:19 (2010)
  Ansgar Brüning, Martina Rahmeh, Andrea Gingelmaier, Klaus Friese