TMPRSS2-ERG Genfusion als neuer Biomarker für Prostatakarzinom-Patienten und Entwicklung eines Urin-Tests zur nicht-invasiven Diagnostik des Prostatakarzinoms mit Genfusion
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zusammenfassend ist es uns in den vergangen Jahren gelungen, durch stringentes Abarbeiten des leicht modifizierten Projektantrags, das ERG-Rearrangement in seiner Rolle als diagnostischer und prognostischer im Prostatakarzinom detailliert zu charakterisieren. Die prognostische Relevanz der Alteration wird nach wie vor trotz mittlerweile umfangreicher Datenlage kontrovers diskutiert, während eine diagnostische Verwendung bereits in vielen Institutionen Einzug gefunden hat. Insbesondere bei unklaren Herdbefunden, etwa kleinen verdächtigen Drüsenkomplexen in Prostatastanzbiospien oder Metastasen unbekannter Herkunft ist der Nachweis der Genfusion hilfreich, ob nun mittels Immunhistochemie, CS-ISH oder FISH. Darüber hinaus ist es uns auch gelungen, die biologische Bedeutung des ERG-Rearrangements im Prostatakarzinom weiter aufzuschlüsseln. Insbesondere hat sich das ERG-Rearrangement u.a. durch unsere Arbeiten als die wichtigste molekulargenetische Subklasse im Prostatakarzinom etabliert. Mittlerweile gibt es kaum mehr eine Publikation zur Molekularbiologie oder zu Biomarkern im Prostatakarzinom, die die Subklasse des Prostatakarzinoms mit vs. ohne ERG-Rearrangement unberücksichtigt lässt. Unsere Arbeit wurde nach nur 2 Jahren nach Aufnahme des Emmy Noether-Programm durch zahlreiche wissenschaftliche Preise für mich und meine Mitarbeiter honoriert.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- MED15, encoding a subunit of the mediator complex, is overexpressed at high frequency in castration-resistant prostate cancer. Int J Cancer. 2013 Dec 3 [Epub ahead of print]
Shaikhibrahim Z, Menon R, Braun M, Offermann A, Queisser A, Boehm D, Vogel W, Rüenauver K, Ruiz C, Zellweger T, Svensson M, Andren O, Kristiansen G, Wernert N, Bubendorf L, Kirfel J, Biskup S, Perner S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/ijc.28647) - ERG rearrangement in small cell prostatic and lung cancer. Histopathology. 2010 Jun;56(7):937-43
Scheble VJ, Braun M, Wilbertz T, Stiedl AC, Petersen K, Schilling D, Reischl M, Seitz G, Fend F, Kristiansen G, Perner S
- ERG rearrangement is specific to prostate cancer and does not occur in any other common tumor. Mod Pathol. 2010 Aug;23(8):1061-7
Scheble VJ, Braun M, Beroukhim R, Mermel CH, Ruiz C, Wilbertz T, Stiedl AC, Petersen K, Reischl M, Kuefer R, Schilling D, Fend F, Kristiansen G, Meyerson M, Rubin MA, Bubendorf L, Perner S
- Molecular Characterization of Neuroendocrine Prostate Cancer and Identification of New Drug Targets. Cancer Discov. 2011 Nov;1(6):487-495
Beltran H, Rickman DS, Park K, Chae SS, Sboner A, Macdonald TY, Wang Y, Sheikh KL, Terry S, Tagawa ST, Dhir R, Nelson JB, de la Taille A, Allory Y, Gerstein MB, Perner S, Pienta KJ, Chinnaiyan AM, Wang Y, Collins CC, Gleave ME, Demichelis F, Nanus DM, Rubin MA
- Relevance of cohort design for studying the frequency of the ERG rearrangement in prostate cancer. Histopathology. 2011 Jun;58(7):1028-1036
Braun M, Scheble VJ, Menon R, Scharf G, Wilbertz T, Petersen K, Beschorner C, Reischl M, Kuefer R, Schilling D, Stenzl A, Kristiansen G, Rubin MA, Fend F, Perner S
- ERG protein expression and genomic rearrangement status in primary and metastatic prostate cancer-a comparative study of two monoclonal antibodies. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2012 Jun;15(2):165-9
Braun M, Goltz D, Shaikhibrahim Z, Vogel W, Böhm D, Scheble V, Sotlar K, Fend F, Tan SH, Dobi A, Kristiansen G, Wernert N, Perner S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/pcan.2011.67) - ERG rearrangement in local recurrences compared to distant metastases of castration-resistant prostate cancer. Virchows Arch. 2012 Aug;461(2):157-62
Scheble VJ, Scharf G, Braun M, Ruiz C, Stürm S, Petersen K, Beschorner R, Bachmann A, Zellweger T, Fend F, Kristiansen G, Bubendorf L, Wernert N, Shaikhibrahim Z, Perner S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s00428-012-1270-7) - Improved Method of Detecting the ERG Gene Rearrangement in Prostate Cancer Using Combined Dual-Color Chromogenic and Silver in Situ Hybridization. J Mol Diagn. 2012 Jul;14(4):322-7
Braun M, Stomper J, Boehm D, Vogel W, Scheble VJ, Wernert N, Shaikhibrahim Z, Fend F, Kristiansen G, Perner S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2012.01.017) - Loss of SLC45A3 protein (prostein) expression in prostate cancer is associated with SLC45A3-ERG gene rearrangement and an unfavorable clinical course. Int J Cancer. 2013 Feb 15;132(4):807-12
Perner S, Rupp NJ, Braun M, Rubin MA, Moch H, Dietel M, Wernert N, Jung K, Stephan C, Kristiansen G
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/ijc.27733) - Somatic copy number alterations by whole exome sequencing implicates YWHAZ and PTK2 in castration-resistant prostate cancer. J Pathol. 2013 Sep 23 [Epub ahead of print]
Menon R, Deng M, Rüenauver K, Queisser A, Offermann A, Boehm D, Vogel W, Scheble V, Fend F, Kristiansen G, Wernert N, Oberbeckmann N, Biskup S, Rubin MA, Shaikhibrahim Z, Perner S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/path.4274)
