Verstärkung der GvL-Reaktion durch CAR-modifizierte CD8+ Spender T-Gedächtnis-Stammzellen (A07)

• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie ; Immunologie ; Klinische Immunologie und Allergologie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 324392634

IL-10 erwies sich als Schwachstelle bei der Behandlung von rezidivierten CD19+ B-Zell-Malignomen mit Spender CD19-CAR CD8+ T-Gedächtnis-Stammzellen (TSZM) nach ASZT. Wir wollen nun den Effekt von IL-10 auf die Biologie von CAR TSZM analysieren und Strategien gegen die IL-10-vermittelte Immunsuppression entwickeln. Untersucht werden (1) dominant-negative IL-10-Rezeptoren, (2) IL-10-Switch-Rezeptoren, die immunsuppressive IL-10-Signale in T-Zell-unterstützende Signale umwandeln und (3) synthetische intramembranäre Proteolyserezeptoren, die die CAR-TSZM Funktionalität trotz IL-10 aufrechterhalten.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 221: Steuerung der Transplantat-gegen-Wirt- und Transplantat-gegen-Leukämie-Immunreaktionen nach allogener Stammzelltransplantation
• Antragstellende Institution: Universität Regensburg
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Luca Gattinoni; Privatdozent Dr. Dennis Harrer