Mikroglia-Neuronen Interaktion in der Erholungsphase nach zerebraler Ischämie

• Antragsteller: Professor Dr. Tim Magnus; Professor Dr. Thomas Oertner
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen ; Experimentelle Modelle zum Verständnis von Erkrankungen des Nervensystems
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 500012246

Die Genesung nach einem ischämischen Schlaganfall bleibt eine klinische und experimentelle Herausforderung. Um die therapeutischen Bemühungen zu verbessern, brauchen wir ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Interaktion der wichtigsten zellulären Akteure. Im gesunden Gehirn spielen Mikroglia eine wichtige Rolle bei der Unterstützung der synaptischen neuronalen Funktion, die derzeit von Prof. T. Oertner im Rahmen eines ERC Synergy Consortium MicroCOPS untersucht wird. In userem Antrag werden wir die neuen verfügbaren Mausmodelle und modernste Imagingtechnologie nutzen, um die Rolle der Mikroglia-Neuron-Interaktion beim Schlaganfall zu untersuchen. Wir gehen davon aus, dass die Aktivierung von Mikroglia während der Erholungsphase eines Schlaganfalls zu einer verringerten Hemmung und einer verbesserten funktionellen Erholung führt. Um diese Hypothese zu überprüfen, werden wir zunächst Mikroglia in verschiedenen Stadien der Schlaganfall-Erholung analysieren und fokussieren uns dabei auf Signalwege, die neuronale Antworten auslösen. Dann werden wir unsere neu entwickelten Mikroglia-DREADD-Mäuse verwenden, um die durch Schlaganfälle induzierte synaptische Plastizität und das axonale Sprouting zu verändern. Um die neuronale Erholung nach Schlaganfall zu verbessern, werden wir schließlich Mikroglia aktivieren und Adenosin durch intrazerebrale Nanobody Injektionen blockieren.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 2395: Lokale und periphere Faktoren der mikroglialen Vielfalt und Funktion