T-Zellen als Modulatoren der Mikroglia-vermittelten Neurodegeneration bei der Niemann-Pick Typ C Erkrankung (NPC)

• Antragstellerinnen / Antragsteller: Professor Dr. Arthur Liesz; Sabina Tahirovic, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Experimentelle Modelle zum Verständnis von Erkrankungen des Nervensystems ; Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen ; Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 500118375

Ziel unseres Projekts ist es, die Interaktion zwischen Mikroglia und T-Zellen im Zusammenhang mit Neurodegeneration und Neuroinflammation zu untersuchen. Wir werden unser neu generiertes Mausmodell für die Niemann-Pick Typ C (NPC) Erkrankung verwenden, welches die Mikroglia-vermittelte Neurodegeneration rekapituliert. NPC ist eine seltene fortschreitende autosomal-rezessive Lipidspeicherstörung, die hauptsächlich durch Mutationen im NPC1 Gen verursacht wird, das die intrazelluläre Lipidhomöostase steuert. Die Erkrankung präsentiert sich mit komplexen viszeralen, neurologischen und psychiatrischen Symptomen, die sich am häufigsten im Kindesalter manifestieren und schnell zu Neurodegeneration und vorzeitigem Tod führen. Es gibt derzeit keine Heilung für diese verheerende Kinderdemenz. Ein zugrundeliegendes pathologisches Merkmal ist die Neuroinflammation, welche der Neurodegeneration voraus geht. Um einen möglichen Einfluss des adaptiven Immunsystems auf Neuroinflammation und Neurodegeneration zu bestimmen, werden wir das myeloid-spezifische NPC1-Depletions-Mausmodell untersuchen. Unser Ziel ist es, (i) die Rekrutierung und Phänotypen der T-Zellen in der NPC Pathologie zu charakterisieren, (ii) die funktionelle Rolle der T-Zellen auf Mikroglia Phänotypen und NPC Pathologie zu bestimmen, (iii) Mikroglia als Mediatoren von T-Zell Effekten zu testen und (iv) T-Zell-Mikroglia-Interaktionen im humanen Hirngewebe und im Blut von NPC Patienten zu validieren. Mit den Ergebnissen der 4 Arbeitspakete wollen wir eine Rolle des adaptiven Immunsystems bei der Neurodegeneration identifizieren und dazu beitragen, sein Potenzial für die therapeutische Modulation zu bestimmen.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 2395: Lokale und periphere Faktoren der mikroglialen Vielfalt und Funktion