NALP3 Inflammasom bei renaler Entzündung
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das NLRP3 Inflammasom integriert unterschiedlichste Gefahrensignale im Zytosol der Zell in eine Aktivierung der Caspase-1, was zur Sekretion von IL-1ß und IL-18 führt. Diese Interleukine induzieren eine unspezifische Entzündungsreaktion. In dem durchgeführten Projekt identifizierten wir die Expression der Inflammasom-Komponenten in verschiedenen renalen Zellpopulationen incl. der Zelltyp-spezifischen Unterschiede, wobei die spezifische Produktion von IL-1ß/IL-18 in renalen dendritischen Zellen bedeutsam war. Wir identifizierten bisher unbekannte NLRP3 Agonisten, darunter Poren-bildende Antibiotika und Antimykotika, sowie das nur in der Niere gebildete Tamm- Horsfall Protein. Mit Hilfe von Knockout-Mäusen für NLRP3, ASC, Caspase-1, IL-1R und IL-18 sowie einem IR-1R Antagonist konnten wir die Bedeutung des NLRP3 Inflammasoms bei der akuten Oxalatnephropathie und der Immunkomplex-Glomerulonephritis die Funktion der Inflammasom-abhängigen Zytokinsekretion bei drei verschiedenen Tiermodellen der renalen Entzündung bestimmen. Bei der Glomerulonephritis fanden sich gegensätzliche Unterschiede in zwei Tiermodellen, was a.e. an non-kanonischen Effekten des NLRP3 Inflammasoms liegen dürfte.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
-
Anti-GBM glomerulonephritis involves IL-1 but is independent of NLRP3/ASC inflammasomemediated activation of caspase-1. PLoS One. 2011;6(10):e26778
Lichtnekert J, Kulkarni OP, Mulay SR, Rupanagudi KV, Ryu M, Allam R, Vielhauer V, Muruve D, Lindenmeyer MT, Cohen CD, Anders HJ
-
Cutting edge: cyclic polypeptide and aminoglycoside antibiotics trigger IL-1β secretion by activating the NLRP3 inflammasome. J Immunol. 2011 Mar 1;186(5):2714-8
Allam R, Darisipudi MN, Rupanagudi KV, Lichtnekert J, Tschopp J, Anders HJ
-
Polyene macrolide antifungal drugs trigger IL-1β secretion by activating the NLRP3 inflammasome. PLoS One. 2011;6(5):e19588
Darisipudi MN, Allam R, Rupanagudi KV, Anders HJ
-
Calcium oxalate crystals induce renal inflammation by NLRP3-mediated IL-1β secretion. J Clin Invest. 2013;123:236-46
Mulay, Shrikant R.; Kulkarni, Onkar P.; Rupanagudi, Khader V.; Migliorini, Adriana; Darisipudi, Murthy N.; Vilaysane, Akosua; Muruve, Daniel; Shi, Yan; Munro, Fay; Liapis, Helen & Anders, Hans-Joachim
-
Uromodulin triggers IL-1β-dependent innate immunity via the NLRP3 inflammasome. J Am Soc Nephrol. 2012; 23:1783-9
Darisipudi, Murthy Narayana; Thomasova, Dana; Mulay, Shrikant R.; Brech, Dorothee; Noessner, Elfriede; Liapis, Helen & Anders, Hans-Joachim
-
Histones trigger sterile inflammation by activating the NLRP3 inflammasome. Eur J Immunol. 2013 Dec;43(12):3336-42
Allam, Ramanjaneyulu; Darisipudi, Murthy Narayana; Tschopp, Jurg & Anders, Hans‐Joachim
-
Lack of the NLRP3/ASC inflammasome attenuates immune complex glomerulonephritis via interleukin 1-dependent and –independent mechanisms. Kidney Int 2014 Nov;86(5):965-78
Andersen, Kirstin; Eltrich, Nuru; Lichtnekert, Julia; Anders, Hans-Joachim & Vielhauer, Volker
-
NLRP3 and ASC suppress lupus-like autoimmunity by driving the immunosuppressive effects of TGF-β receptor signalling. Ann Rheum Dis. 2015 Dec;74(12):2224-35
Lech, Maciej; Lorenz, Georg; Kulkarni, Onkar P; Grosser, Marian O O; Stigrot, Nora; Darisipudi, Murthy N; Günthner, Roman; Wintergerst, Maximilian W M; Anz, David; Susanti, Heni Eka & Anders, Hans-Joachim
