NALP3 Inflammasom bei renaler Entzündung
Final Report Abstract
Das NLRP3 Inflammasom integriert unterschiedlichste Gefahrensignale im Zytosol der Zell in eine Aktivierung der Caspase-1, was zur Sekretion von IL-1ß und IL-18 führt. Diese Interleukine induzieren eine unspezifische Entzündungsreaktion. In dem durchgeführten Projekt identifizierten wir die Expression der Inflammasom-Komponenten in verschiedenen renalen Zellpopulationen incl. der Zelltyp-spezifischen Unterschiede, wobei die spezifische Produktion von IL-1ß/IL-18 in renalen dendritischen Zellen bedeutsam war. Wir identifizierten bisher unbekannte NLRP3 Agonisten, darunter Poren-bildende Antibiotika und Antimykotika, sowie das nur in der Niere gebildete Tamm- Horsfall Protein. Mit Hilfe von Knockout-Mäusen für NLRP3, ASC, Caspase-1, IL-1R und IL-18 sowie einem IR-1R Antagonist konnten wir die Bedeutung des NLRP3 Inflammasoms bei der akuten Oxalatnephropathie und der Immunkomplex-Glomerulonephritis die Funktion der Inflammasom-abhängigen Zytokinsekretion bei drei verschiedenen Tiermodellen der renalen Entzündung bestimmen. Bei der Glomerulonephritis fanden sich gegensätzliche Unterschiede in zwei Tiermodellen, was a.e. an non-kanonischen Effekten des NLRP3 Inflammasoms liegen dürfte.
Publications
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