Das GLUT1 - Defekt - Klinische Manifestation, Diagnostik und Therapiestrategien

• Antragsteller: Professor Dr. Jörg Klepper
• Fachliche Zuordnung: Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5184814

Dieses Projekt dient der Erforschung von Grundlagen der Pathophysiologie und Therapie des GLUT1-Defektes, eines 1991 erstmals beschriebenen neuropädiatrischen Krankheitsbildes (18). Ursache des GLUT1-Defektes ist ein Defekt des Glukosetransporters GLUT1 in der Blut-Hirn-Schranke. Ohne Behandlung resultiert eine Unterversorgung des Gehirns mit Glukose in Entwicklungsverzögerung, Epilepsie und Mikrozephalie. Die im Rahmen des Krankheitsbildes auftretende Epilepsie kann mittels einer ketogenen Diät wirksam therapiert weden. Allerdings ist unklar, ob und inwieweit die weiteren neurologischen Funktionsstörungen durch die Therapie beeinflußt werden. Weltweit sind derzeit 22 Patienten bekannt, die sämtlich im Labor von Prof. De Vivo, New York, diagnostiziert wurden. Ziel des Antrags ist, die dort entwickelten Methoden in Deutschland zu etablieren und zu erweitern, Patienten zu identifizieren und einer Behandlung zuzuführen. Hierzu sollen die im Labor von De Vivo entwickelten Methoden angewandt und weiterentwickelt werden. Diese beinhalten die Isolierung des GLUT1-Proteins aus Erythrozytenmembranen und dessen Analyse im Immunoblot, [14C]Methylglukose-Aufnahmestudien in Erythrozyten, sowie das molekulare Screening des GLUT1-Gens auf Mutationen. In Zusammenarbeit mit dem Labor von Prof. De Vivo, sollen die Kriterien zur Definition des Phänotyps und dessen möglichen Korrelationen mit biochemischen Parametern, der Kinetik des Glukosetransportes und des Genotyps weiterentwickelt werden. Weitere Schwerpunkte des Projektes bilden die multifunktionale Rolle des GLUT1-Transporters, der Einfluß verschiedener Inhibitoren auf den bereits beeinträchtigten Glukosetransport im GLUT-1-Defektes und die Rolle des GLUT1-Transporters in weiteren neurologischen Krankheitsbildern, wie den verschiedenen CDG-Syndromen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Thomas Voit