Monitoring humoraler und zellulärer Immunantworten gegen Mammakarzinome unter Anwendung von ELISpot- und SEREX-Techniken

• Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Brigitte Gückel
• Fachliche Zuordnung: Gynäkologie und Geburtshilfe
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5188930

Tumore exprimieren aufgrund multipler Mutationen Antigene, die eine humorale und zelluläre Immunantwort induzieren können. Die Definition Tumor-spezifischer T-Zellepitope eröffnet neue Perspektiven für die Entwicklung immuntherapeutischer Ansätze, bei denen gezielt gegen Tumorantigene immunisiert werden kann. Bisher sind nur wenige Mammakarzinom-spezifische Antigene bekannt, die zudem nur von einem geringen Teil individueller Tumoren exprimiert werden. Die Definition zusätzlicher Antigene würde es erlauben, Vakzinierungen mit Antigencocktails - unter Beigabe von Adjuvantien oder präsentiert über Dendritische Zellen - in Vakzinierungsprotokollen einzusetzen. Darüber hinaus können Immunantworten gegen Tumore mit Hilfe tumorspezifischer Antigene validiert werden (EliSpot- und ELISA-Techniken). Im vorgestellten Projekt soll untersucht werden, ob zusätzlich zum Nachweis zellulärer Abwehrmechanismen gegen Mammakarzinome mit Hilfe der ELISpot-Technik, die Analyse tumorspezifischer Antikörper im Serum von Patientinnen das "Monotoring" einer Immunantwort erlaubt. Dies ist besonders vor dem Hintergrund geplanter klinischer Studien mit zellulären Vakzinen (Antigen-beladene Dendritische Zellen, immunogene Tumorvarianten) von entscheidender klinischer Relevanz. Ein weiteres Ziel dieses Projektes ist die Etablierung von Techniken zur serologischen Identifizierung von Mammakarzinom-spezifischen Antigenen durch rekombinant exprimierende Klone, der sogenannten SEREX-Methode. Dabei werden mit Hilfe von Patientenseren Expressions-Bibliotheken autologer Tumoren nach Antigenen "gescreent". Die mit Hilfe dieser Technik definierten Proteine werden anschließend auf ihre Relevanz als Tumorantigene in der zellulären Tumorabwehr untersucht.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Diethelm Wallwiener