Untersuchungen zur funktionellen Bedeutung des MeCP2-SIN3-Histondeacetylase-Komplexes im Replikationssystem von Xenopus laevis

• Applicant: Dr. Walter Stünkel
• Subject Area: Basic Research in Biology and Medicine
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5192986

Im Zuge der Embryonalentwicklung, aber auch bei Wachstums- und Differenzierungsprozessen muß der Fluß der genetischen Information gezielt reguliert und die Expression bestimmter Gene reprimiert werden. Um diesen reprimierten Status zu erreichen, existieren verschiedene Mechanismen, welche auch die Chromatinstruktur innerhalb des eukaryonten Zellkernes einschließen. Prozesse der Histondeacetylierung und DNS-Methylierung führen in einer kooperativen Weise zum gezielten 'Abschalten' von Genen. Kürzlich erhobene Befunde zeigen eine Interaktion von Histondeacetylasen, Korepressor-Proteinen und Proteinen, welche methylierte DNA binden. Interessanterweise wurde im Labor von Dr. Alan Wolffe eine weitere Interaktion dieser Proteine mit Komponenten der Replikationsmaschinerie gezeigt. Zu diesen Replikationsproteinen gehört der 'origin recognition complex' (ORC). Es ist bekannt, daß ORC eine duale Funktion bei der Verdoppelung der genetischen Information und bei der Repression der Transkription spielt. Primäres Ziel dieses Antrages ist, die funktionelle Bedeutung der Assoziation von Replikationsproteinen mit transkriptionellen Korepressorkomplexen zu untersuchen. Dies kann zu neuen Erkenntnissen führen, wie die Prozesse der Replikation und Transkription im dynamischen Kontext des Chromatins miteinander verbunden sind.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA