Adeno-associated virus vectors for gene therapy of epilepsy

• Applicant: Dr. Kristin Baer
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 1999 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5209082

Epileptische Anfälle sind in etwa einem von drei Epilepsiepatienten resistent gegen die derzeit vorhandenen anti-epileptischen Medikamente (AEDs). Insofern besteht Bedarf an neuen, effektiveren Strategien zur Behandlung von Epilepsie. In diesem Gesuch wird ein gentherapeutischer Ansatz für Temporallappenepilepsien (TLE), einer gegen AEDs besonders hartnäckigen, aber für die Gentherapie hervorragend gut geeigneten Form von Epilepsie, vorgeschlagen. Dieses Projekt strebt die Herstellung und Charakterisierung folgender rekombinanter adeno-assoziierter viraler Vektoren (rAAVs) an:1) rAAVs, die das GABA-synthetisierende Enzym GAD-65 expremieren, 2) rAAVs, die Antisense-Adenosinkinase expremieren und 3) rAAVs, die den Shaker Kaliumkanal fusioniert mit dem grünfluoreszierenden Protein (eGFP) expremieren. 4) Anschließend sollen diese rAAVs im Rattenhirn in Zielzellen in vivo appliziert werden. 5) Sowohl das Rattenmodell der Hippocampusstimulation als auch das systemische Kainatmodell sollen zur Beurteilung der anti-epileptischen Effizienz der erwähnten rAAVs verwendet werden. 6) Abschließend soll die Regulation der transgenen Expression basierend auf einem modifizierbaren Ecdysonsystem charakterisiert werden. Die Institution in Auckland, Neuseeland, wurde gewählt, da sie international führend auf dem Gebiet der rAAV-basierten neurobiologischen Forschung ist.

• DFG Programme: Research Fellowships