Die Bedeutung von Transkriptionsfaktoren der IRF-Familie für die Funktion von Th1/Th2 Zellen am Beispiel der murinen Leishmaniasis

• Antragsteller: Professor Dr. Michael Lohoff
• Fachliche Zuordnung: Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5235636

• Erstellungsjahr: 2009

Zusammenfassung der Projektergebnisse

In diesem Projekt über die Transkriptionsfaktoren der IRF Familie wurden folgende Erkenntnisse erarbeitet: 1) IRF1 ist ein sehr starker pro Th1-aktiver Faktor-vielleicht der stärkste überhaupt 2) IRF4 ist wesentlich bei der Regulation des Aktivierungs-induzierten Zelltods in T-Helferzellen 3) IRF4 ist ebenfalls wesentlich für die Th17 Differenzierung und Mäuse mit einem Defekt für IRF4 sind resistent gegenüber der EAE, einem Modell für die Multiple Sklerose 4) Während der EAE findet man auch CD8+ T-Zellen mit einem „17" Phänotyp, also Tc17 Zellen. Diese haben keinerlei zytolytische Aktivität.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• 2004. Enhanced TCR-induced apoptosis in Interferon-Regulatory-Factor 4-deficient CD4+ cells. J. Exp. Med. 200:247-253. 14,4
  M. Lohoff, H.W. Mittrücker, A. Brüstle, F. Sommer, B. Casper, M. Huber, D.A. Ferrick, G.S. Duncan and T.W. Mak
  
• 2005. Roles of intereferon-regulatory factors in T-helper cell differentiation. Nature Rev. Immunol. 5:125-135. 27,0
  M. Lohoff and T.W. Mak
  
• 2006. Multidrug-resistance-associated protein 1 (Mrp1) is not required for murine T helper cell activation. Int. Immunol. 18 :1603-1606. 4,5
  P. Kleemann, B. Casper, M. Huber, J. D. Schuetz and M. Lohoff
  
• 2007. Development of inflammatory Th17 cells requires interferon regulatory factor 4. Nat. Immunol. 9:958-966.27,6
  A. Brüstle, M. Huber, C. Rosenplänter, S. Heink, C. Stadelmann, E. Arpaia, T. Kamradt, T. W. Mak and M. Lohoff
  
• 2008 lL-27 inhibits the development of regulatory T cells via STAT3. Int. Immunol. 20:223-234. 4,5
  M. Huber, V. Steinwald, A. Guralnik, P. Kleemann, A. Brüstle, T. Decker and M. Lohoff
  
• 2008. IRF4 is essential for IL- 21 mediated induction, amplification and stabilization of the Th17 phenotype. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105:20846-20851. 10,3
  Huber, M., A. Brüstle, A. Guralnik, A. Mahiny, E. von Löw. and M. Lohoff
  
• 2008. The transcription factor Interferon regulatory factor-4 controls experimental colitis via T cell derived interleukin-6. J. Clin. Invest 2008. 118:2415-2426. 15.8
  J. Mudter, L. Amoussina, M. Schenk, J. Yu , A. Brüstle, B. Weigmann, R. Atreya, S. Wirtz, C. Becker, A. Hoffman, 1. Atreya, S. Biesterfeld, P.R. Galle, H.A. Lehr, S. Rose-John, C. Mueller, M. Lohoff, M.F. Neurath
  
• Reciprocal relation between cytotoxic and type 17 CDS+ developmental programs. 2009. Eur. J. Immunol. 2009. 39:1716-1725. 5,7
  Huber, M., Heink, S., Grothe, H., Guralnik, A., Reinhard, K., Elflein, K., Hünig, T., Mittrücker, H-W., Brüstle, A., Kamradt T., and Lohoff. M.