Zielgerichtete MYCN-abhängige Auflösung von Transkriptions-Replikationskonflikten (B02)

• Fachliche Zuordnung: Biochemie ; Hämatologie, Onkologie ; Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 493872418

Das Projekt untersucht die Identifizierung von synergistischen Drug Kombinationen durch spezifische CDK12-Inhibitoren, die Transkriptions-Replikationskonflikte auslösen. Die MYCN-AURKA-CDK12-Achse wird in vitro und in vivo charakterisiert und genetische und nicht-genetische Resistenzmechanismen untersucht. Die Heterogenität der ecDNA-Kopienzahl in NBs wird untersucht, um zu verstehen, wie sie die MYCN-Konzentrationen und MYCN-bedingte Transkriptions-Replikationskonflikte beeinflusst. Veränderungen im Differenzierungszustand und in der Tumor-Immun-Mikroumgebung während der Behandlung werden ebenfalls untersucht, um potenzielle Zeitfenster mit erhöhter Anfälligkeit für eine Immuntherapie aufzuzeigen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1588: Entschlüsselung evolutionärer Mechanismen beim Neuroblastom
• Antragstellende Institution: Gemeinsam FU Berlin und HU Berlin durch:; Charité - Universitätsmedizin Berlin
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professorin Dr. Gabriele Büchel; Professor Dr. Anton Henssen