Die Bedeutung des Zinkfingerproteins LMX1B für podozytäre Erkrankungen.

• Antragsteller: Professor Dr. Ralph Witzgall
• Fachliche Zuordnung: Nuklearmedizin, Strahlentherapie, Strahlenbiologie
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5467497

• Erstellungsjahr: 2010

Zusammenfassung der Projektergebnisse

In unseren Untersuchungen konnten wir zeigen, dass LMX1B essentiell für die Differenzierung und wahrscheinlich auch für die Aufrechterhaltung des Differenzierungsstatus von Podozyten ist. In konventionellen Lmx1b Knock-out Mäusen unterbleibt die Expression des für Podocin kodierenden Nphs2 Genes, konstitutive podozytenspezifische Lmx1b Knock-out Tiere sterben erst etwa zwei Wochen nach der Geburt und verlieren podozytenspezifische Charakteristika wie Fußfortsätze und Schlitzdiaphragmen wahrscheinlich erst sekundär. Die podozytenspezifische Inaktivierung von Ldb1 sowie die Co-Immunspräzipitation von LDB1 aus Glomeruli mit LMX1B unterstreicht die Bedeutung dieses Co-Faktors für die Funktion von LMX1B.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Update in podocyte biology. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 10: 331-340 (2001)
  Endlich K., W. Kriz, R. Witzgall
  
• The LIM-homeodomain transcription factor Lmx1b plays a crucial role in podocytes. J. Clin. Invest. 109, 1073-1082 (2002)
  Rohr C., J. Prestel, L. Heidet, H. Hosser, W. Kriz, R. L. Johnson, C. Antignac, R. Witzgall
  
• Renal phenotype in heterozygous Lmx1b knockout mice (Lmx1b+/-) after unilateral nephrectomy. Transgenic Res. 16, 723-729 (2007)
  Endele, S., S. Klein, S. Richter, T. Molter, K. Amann, B. Klanke, R. Witzgall, R. L. Johnson, K. F. Hilgers, A. Winterpacht
  
• Role of transcription factors in podocytes. Nephron Exp. Nephrol. 106: e60-e66 (2007)
  Rascle A., H. Suleiman, T. Neumann, R. Witzgall
  
• The podocyte-specific inactivation of Lmx1b, Ldb1 and E2a yields new insight into a transcriptional network in podocytes. Dev. Biol. 304, 701-712 (2007)
  Suleiman H., D. Heudobler, A.-S. Raschta, Y. Zhao, Q. Zhao, I. Hertting, H. Vitzthum, M. J. Moeller, L. B. Holzman, R. Rachel, R. Johnson, H. Westphal, A. Rascle, R. Witzgall
  
• How are podocytes affected in nail-patella syndrome? Pediatr. Nephrol. 23: 1017-1020 (2008)
  Witzgall R.
  
• Nail-patella syndrome. Chapter 11, pp. 173-178. In: Molecular and Genetic Basis of Renal Disease. By D. B. Mount, M. R. Pollak (ed.). Saunders Elsevier (2008).
  Witzgall R.
  
• The LIM-homeodomain transcription factor LMX1B regulates expression of NF-kappa B target genes. Exp. Cell Res. 315: 76-96 (2009)
  Rascle A., T. Neumann, A.-S. Raschta, A. Neumann, E. Heining, J. Kastner, R. Witzgall