SFB 1700:  Immunregulation in der Leber: von Homöostase zur Erkrankung

Fachliche Zuordnung Medizin
Chemie
Förderung Förderung seit 2025
Projektkennung Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 530990199
 

Projektbeschreibung

Leber- und Gallenerkrankungen wurden von der Europäischen Kommission als bedeutende und zu wenig erforschte Krankheitsbilder in Europa anerkannt. In der Tat sind Leber- und Gallenerkrankungen heute die zweithäufigste Ursache für Invalidität und Arbeitsunfähigkeit in Europa, was eine erhebliche Krankheitslast für die Patienten und eine große wirtschaftliche Belastung für die Gesundheitssysteme und die Gesellschaft darstellt. Die Aufrechterhaltung eines gesunden Gewebezustands durch das Immunsystem stellt in der Leber eine besondere Herausforderung dar, da eine Vielzahl von (Neo-)Antigenen aus dem Stoffwechsel der Leber sowie Signale aus der Nahrung und von Mikroorganismen des Darms über die Pfortader und die Schleimhautoberfläche der Gallenwege in die Leber gelangen. Da eine aggressive Immunreaktion auf all diese Antigene schwere Gewebeschäden verursachen würde, hat die Leber wirksame Mechanismen zur Kontrolle der Entzündung und zur Herbeiführung von Immuntoleranz entwickelt. Die hepatische Immuntoleranz könnte jedoch auf Kosten eines Überlebensvorteils für Krebszellen und hepatotrope Viren gehen, indem sie deren Erkennung und Eliminierung durch das Immunsystem verhindert. Unsere zentrale Hypothese ist, dass die Regulierung von Immunantworten eine Schlüsselfunktion der Leber darstellt, die die Gesundheit des gesamten Organismus bestimmt. Wir gehen davon aus, dass eine fehlerhafte Orchestrierung der zellulären Interaktion und Signalübertragung innerhalb der hepatischen Mikroumgebung entweder zu immunvermittelten Entzündungen und Autoimmunerkrankungen oder zu anhaltenden Infektionen und Krebs führen kann. Das Verständnis der Mechanismen der hepatischen Immunregulation, die die Entwicklung von Toleranz oder Immunaktivierung bestimmen, wird die Grundlage für gezielte Therapien zur Modulation der Immunreaktionen in der Leber und zur Heilung dieser stark belastenden Leber- und Gallenerkrankungen bilden. Der vorgeschlagene SFB wird klinisch tätige Wissenschaftler, Grundlagenwissenschaftler und Bioinformatiker zusammenbringen. Auf diese Weise werden wir ein interdisziplinäres und synergetisches Umfeld schaffen, indem wir die neu-esten „Omics“- und Bildgebungstechnologien mit hepatologischem Fachwissen kombinieren, das durch unsere großen und gut charakterisierten Patientenkohorten, von Forschern initiierte klinische Studien und die große Anzahl humaner Bioproben, die wir in unserer Biobank sammeln, genährt wird.
DFG-Verfahren Sonderforschungsbereiche

Laufende Projekte

Antragstellende Institution Universität Hamburg
Beteiligte Institution Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Zentrum für Innere Medizin
I. Medizinische Klinik und Poliklinik; Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC)
Beteiligte Hochschule Christian-Albrechts-Universität zu Kiel; Technische Universität München (TUM)
Sprecher Professor Dr. Christoph Schramm