Die Bedeutung von Chemotaxinen für die Wanderung und Reifung dendritischer Zellen in einem neuen SCID Mausmodell
Zusammenfassung der Projektergebnisse
PGE2 und IL-4 sind an der Ausreifung und Wanderung von DZ maßgeblich beteiligt. Wir konnten zeigen, dass IL-4 und IL-13 die Wanderung muriner DZ und Makrophagen gegen die Chemokine MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, MIP-3α/CCL20, MDC/CCL22, das N-formylierte Peptid FMLP, das anti-mikrobielle Peptid LL-37, sowie die Anaphylatoxine C5a and C3a inhibiert. Die begleitende Reduktion der Expression von CCR2, CCR5, C3aR und C5aR war STAT6- sowie PI3K-abhängig. IL-4 behinderte ferner die Chemotaxis humaner MoDZ gegen MIP-1α und MCP-1 und verminderte die Expression von CCR1, CCR2 und CCR5 auf humanen Monozyten und CCR2 auf MoDZ. PGE2 verstärkte auch den negativen Einfluss von IL-4 auf die Wanderung von MoDZ gegen MIP-1α und verminderte die Oberflächenexpression von CCR1 und CCR5. Im Gegensatz dazu wirkte PGE2 der IL-4- induzierten C5aR Herunterregulation auf Monozyten und MoDZ entgegen. Umgekehrt bedingte PGE2 in Kombination mit TNF-α in einem SCID Mausmodell die Herunterregulation von C5aR auf Monozyten, während gleichzeitig ihre Transformation in reife, CCR7-exprimierende DZ induziert wurde. Zusammenfassend ergeben unsere Befunde, dass IL-4 generell die gerichtete Mobilisierung von Monozyten und DZ durch inflammatorische Chemotaxine inhibiert, wohingegen PGE2 eine Migrationskontrolle durch die differentielle Modulation der Expression chemotaktischer Rezeptoren und/oder durch die Transformation von Monozyten in reife DZ ausüben kann.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Anaphylatoxin C5a induces monocyte recruitment and differentiation into dendritic cells by TNF-alpha and prostaglandin E2-dependent mechanisms. J. Immunol. 2003. 171: 2631-2636
Soruri A, Riggert J, Schlott T, Kiafard Z, Dettmer C, Zwirner J
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IL-4 down-regulates anaphylatoxin receptors in monocytes and dendritic cells and impairs anaphylatoxininduced migration in vivo. J. Immunol. 2003. 170: 3306-3314
Soruri A, Kiafard Z, Dettmer C, Riggert J, Kohl J, Zwirner J
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Up-regulation of C5a receptor expression and function on human monocyte derived dendritic cells by prostaglandin E2. Immunology 2003. 110: 458-465
Weinmann O, Gutzmer R, Zwirner J, Wittmann M, Langer K, Lisewski M, Mommert S, et al.
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Dendritic cells: limited potential in immunotherapy. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2005. 37:241-245
Soruri A, Zwirner J
