Die Bedeutung von Chemotaxinen für die Wanderung und Reifung dendritischer Zellen in einem neuen SCID Mausmodell
Final Report Abstract
PGE2 und IL-4 sind an der Ausreifung und Wanderung von DZ maßgeblich beteiligt. Wir konnten zeigen, dass IL-4 und IL-13 die Wanderung muriner DZ und Makrophagen gegen die Chemokine MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, MIP-3α/CCL20, MDC/CCL22, das N-formylierte Peptid FMLP, das anti-mikrobielle Peptid LL-37, sowie die Anaphylatoxine C5a and C3a inhibiert. Die begleitende Reduktion der Expression von CCR2, CCR5, C3aR und C5aR war STAT6- sowie PI3K-abhängig. IL-4 behinderte ferner die Chemotaxis humaner MoDZ gegen MIP-1α und MCP-1 und verminderte die Expression von CCR1, CCR2 und CCR5 auf humanen Monozyten und CCR2 auf MoDZ. PGE2 verstärkte auch den negativen Einfluss von IL-4 auf die Wanderung von MoDZ gegen MIP-1α und verminderte die Oberflächenexpression von CCR1 und CCR5. Im Gegensatz dazu wirkte PGE2 der IL-4- induzierten C5aR Herunterregulation auf Monozyten und MoDZ entgegen. Umgekehrt bedingte PGE2 in Kombination mit TNF-α in einem SCID Mausmodell die Herunterregulation von C5aR auf Monozyten, während gleichzeitig ihre Transformation in reife, CCR7-exprimierende DZ induziert wurde. Zusammenfassend ergeben unsere Befunde, dass IL-4 generell die gerichtete Mobilisierung von Monozyten und DZ durch inflammatorische Chemotaxine inhibiert, wohingegen PGE2 eine Migrationskontrolle durch die differentielle Modulation der Expression chemotaktischer Rezeptoren und/oder durch die Transformation von Monozyten in reife DZ ausüben kann.
Publications
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