Rolle TNF alpha und Fas-abhängiger Signalwege für die Leber

• Antragsteller: Professor Dr. Christian Trautwein
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5335874

Forschungsergebnisse der letzten Jahre haben gezeigt, dass TNFa und Fas bei unterschiedlichen physiologischen Zuständen der Leber eine entscheidende Rolle spielen. Beispiele sind die Leberentwicklung, das akute Leberversagen oder die Regeneration der Leber. Innerhalb dieses Antrages soll daher durch genetisch manipulierte Mäuse die Bedeutung TNFa und Fas-abhängiger Signalkaskaden in vivo untersucht werden. Hierzu kommen Caspase 8loxP und IKK2 loxP Tiere zum Einsatz. Diese Tiere werden mit transgenen Mäusen gekreuzt, die die Cre-Rekombination unter der Kontrolle des Albumin- oder des Mx-Promotors exprimieren. Durch diesen Ansatz kann das jeweilige gefloxte Zielgen spezifisch und konstitutiv in Hepatozaten oder induzierbar in mehreren Geweben deletiert werden. Die beschriebenen Mäuse sollen dazu dienen, die Rolle von Caspase 8 für die Leberentwicklung bzw. Caspase 8 und IKK2 für die Lebergeneration bzw. unterschiedliche Formen des akuten Leberversagens zu analysieren. Durch die Experimente ist zu erwarten, dass die Rolle der einzelnen Signalwege für die Leberentwicklung, die Proliferation von Hepatozyten und das akute Leberversagen besser definiert und dadurch Grundlagen für neue Therapieansätze geschaffen werden können.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen