Funktionelle Analyse des TRPS1 Zinkfinger-Proteins und seine Rolle in der Pathogenese des Tricho-Rhino-Phalangealen Syndroms

• Antragsteller: Dr. Hermann-Josef Lüdecke
• Fachliche Zuordnung: Humangenetik
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5344942

Das Tricho-Rhino-Phalangeale Syndrom (TRPS) ist eine autosomaldominant vererbte Erkrankung des Menschen, die durch Mutationen im TRPS1-Gen auf 8q24.1 verursacht wird. Im letzten Förderungszeitraum des seit 1993 im Rahmen des SPP "Molekulare Dismorphogenese" von der DFG geförderten Projekts hat die Arbeitsgruppe Lüdecke/Horsthemke das TRPS1-Gen identifiziert. Das Gen kodiert vermutlich einen nukleären Transkriptionsfaktor, der durch eine bisher einmalige Kombination von potentiell DNA- bzw. proteinbindenden Zinkfinger-Motiven auffällt. In einer grossen Mutationsstudie konnten wir zeigen, dass ein besonders schwerer Subtyp des TRPS (TRPS III) ausschließlich durch Missense-Mutationen im TRPS1-Gen hervorgerufen wird. In dem jetzt beantragten Projekt wollen wir die Protein-Interaktionspartner des TRPS-Zinkfingerproteins sowie die von ihm regulierten Zielgene ("Downstream-targets") identifizieren und charakterisieren. Zur Initiierung funktioneller Studien haben wir das murine Orthologe, Trps1, kloniert. Durch homologe Rekombination wollen wir gezielt Mutationen in das Mausgenom einführen, um die normale Funktion des TRPS1 und seine Rolle in der Pathogenese des TRPS am Tiermodell zu untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Bernhard Horsthemke