Untersuchungen zu der pathogenetischen Beteiligung des NO-Signalweges bei Psychosen unter besonderer Berücksichtigung der adulten Neurogenese
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zusammengefasst konnten in unserer Gruppe die ersten zusammenhängenden und umfassenden Belege für eine Beteiligung des nitrinergen Signalweges bei normaler und gestörter psychischer Funktion gewonnen werden. Aufgrund der bislang gewonnen Ergebnisse lassen sich folgende Hypothesen aufstellen: kurze NOS1 ex1f-VNTR Allele wirken sich auf die nitrinerge Signaltransduktionskaskade aus; sie sind mit erhöhter Impulsivität verbunden, die durch Hypofunktionalität des anterioren Cingulums erzeugt wird; via verminderter hippocampaler NO Produktion haben sie eine Auswirkung auf die Gedächtnisfunktion und tragen zum Risiko kognitiver Defizite, aber auch gesteigerter Impulsivität bei neurodegeneraflven Erkrankungen bei. Darüber hinaus ist NOS1 in die Pathophysiologie schizophrener Psychosen involviert. Im Tiermodell hat Nos1 eine Rolle für Angstlichkeit und Kognition, während Nos3 beteiligt ist in der Regulation depressions-analogen Verhaltens. Beide Isoformen regulieren die adulte Neurogenese, die in der Pathophysiologie schizophrener Psychosen beteiligt sein könnte.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2003), NADPH-Diaphorase staining reveals new types of interneurons in human putamen. Brain Research 890, Seite 92 - 99
S. Johannes, A. Reif, D. Senitz, P. Riederer, M. Lauer
- (2004), Differential effect of endothelial nitric oxide synthase (NOS-III) on the regulation of adult neurogenesis and its behavioral consequences. European Journal of Neuroscience 20, Seite 885 - 895
A. Reif, A. Schmitt, S. Fritzen, S. Chourbaji, C. Bartsch, A. Urani, M. Wycislo, R. Mößner, C. Sommer, P. Gass, K.-P. Lesch
- (2005), Morphological abnormalities in NO synthase positive striatal interneurons of schizophrenic patients. Neuropsychobiology 52, Seite 111 - 117
M. Lauer, S. Johannes, S. Fritzen, D. Senitz, P. Riederer, A. Reif
- (2006), A neuronal nitric oxide synthase (NOS-I) haplotype associated with schizophrenia modifies prefrontal cortex function. Molecular Psychiatry 11, Seite 286 - 300
A. Reif, S. Herterich, A. Strobel, A.-C. Ehlis, D. Saur, C.P. Jacob, T.F. Wienker, T. Töpner, S. Fritzen, U. Walter, A. Schmitt, A.J. Fallgatter, K.-P. Lesch
- (2006), A NOS-III haplotype that includes functional polymorphisms is associated with bipolar disorder. International Journal of Neuropsychopharmacology 9, Seite 13 - 20
A. Reif, A. Strobel, C.P. Jacob, S. Herterich, C.M. Freitag, T. Töpner, R. Mössner, S. Fritzen, A. Schmitt, K.-P. Lesch
- (2006), Neural stem cell proliferation is decreased in schizophrenia but not in depression. Molecular Psychiatry 11 , Seite 514 - 522
A. Reif, S. Fritzen, M. Finger, A. Strobel, A. Schmitt, M. Lauer, K.-P. Lesch
- (2007) Association of a NOS1 promoter repeat with Alzheimer's disease. Neurobiology of Aging 29, Seite 1359 - 1365
D. Galimberti, E. Scarpini, E. Venturelli, A. Strobel, S. Herterich, C. Fenoglio, I. Guidi, D. Scalabrini, F. Cortini, N. Bresolin, K.-P. Lesch, A. Reif
- (2007) Behavioral and expressional phenotyping of NOS1 knockdown animals. Journal of Neural Transmission Suppl. 72, Seite 69 - 85
T. Wultsch, S. Chourbaji, S. Fritzen, S. Kittel, E. Grünblatt, M. Gerlach, L. Gutknecht, F. Chizat, G. Golfler, A. Schmitt, P. Gass, K.-P. Lesch, A. Reif
- (2007), Neurogenesis and schizophrenia: dividing neurons in a divided mind?. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 257, Seite 290 - 299
A. Reif, A. Schmitt, S. Fritzen, K.-P. Lesch
- (2007), Neuronal nitric oxide synthase (NOS-I) knockout increases the survival rate of neural cells in the hippocampus independently of BDNF. Molecular and Cellular Neuroscience 35, Seite 261 - 271
S. Fritzen, A. Schmitt, K. Köth, C. Sommer, K.-P. Lesch, A. Reif
- (2007), NO synthase-positive striatal interneurons are decreased in schizophrenia. European Neuropsychopharmacology 17, Seite 595 - 599
S. Fritzen, M. Lauer, A. Schmitt, T. Töpner, A. Strobel, K.-P. Lesch, A. Reif
- (2008) Influence of functional variant of neuronal nitric oxide synthase on impulsive behaviors in humans. Archives of General Psychiatry 66, Seite 41 - 50
A. Reif, C.P. Jacob, D. Rujescu, S. Herterich, S. Lang, L. Gutknecht, C. Bähne, A. Strobel, C.M. Freitag, I. Giegling, M. Romanus, A. Hartmann, M. Rösler, T.J. Renner, A.J. Fallgatter, W. Retz, A.-C. Ehlis, K.-P. Lesch
- (2009) Is NOS1 a genetic link between RLS and ADHD?. Journal of Psychiatric Research Jun 22
A. Reif
- (2009) Association of a functional NOS1 promoter repeat with Alzheimer's disease in the VITA cohort. Neurobiology of Aging
A. Reif, E. Grünblatt, S. Herterich, I. Wichart, M.K. Rainer, S. Jungwirth, Walter Danielczyk, J. Deckert, K.-H. Tragl, P. Riederer, P. Fischer
