Angiogenese im weiblichen Reproduktionstrakt: Untersuchungen zur Regulation sowohl der physiologischen als auch der pathologischen Gefäßentwicklung und Gefäßpermeabilität
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Regulation der Gefäßpermeabilität ist für die Aufrechterhaltung der physiologischen Funktion des Corpus luteum Voraussetzung. In diesem Projekt wurde die genaue Zusammensetzung der Zelladhäsionsproteine, die im humanen Corpus luteum für die Permeabilitätsregulation verantwortlich sind, identifiziert. Von den Untersuchten Proteinen wurde für Claudin 1, Claudin 5, Occludin und VE- Cadherin die übergeordnete Regulation durch hCG in vivo nachgewiesen. Es wurde daraufhin ein neuartiges Co-Kultur-Modell von Granulosa- und Endothelzellen etabliert, in dem zunächst für Claudin 5 im Detail die hormonelle und parakrine Permeabilitätsregulation nachvollzogen wurde. Es wurde insbesondere gezeigt, dass hCG die Sekretion von VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) in Granulosazellen stimuliert und in den Endothelzellen das Adhäsionsprotein Claudin 5 herunterreguliert. Dies war gleichzeitig mit einer Erhöhung der Endothetpermeabilität verbunden. Die durch hCG ausgelösten Effekte ließen sich in der Co-Kultur durch VEGF-Inhibition antagonisieren. Hieraus ließ sich schließen, daß die hCG-Wirkung auf Claudin 5 und Permeabilität durch VEGF vermittelt wird. Durch dieses Modell ließen sich erstmalig die parakrinen Regulationsmechanismen für physiologische aber auch für pathologische Regulationsmechanismen, wie zum Beispiel beim ovariellen Hyperstimulationssyndrom, untersuchen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- 2004 Angiogenese im Corpus luteum des menstruellen Zyklus und der Frühgravidität. Geburtshilfe und Frauenheilkunde 64:690-699
Wulff C, Fraser HM, Kreienberg R
- 2004 Evidence that tight junction proteins (occludin, claudin-1,2 and 5) are involved in regulation of permeability in the human corpus luteum. Biology of Reproduction special issue
Wulff C, Fraser HM, Duncan WC, Brucker C, Saile E, Kreienberg R
- 2005 Regulation der Gefäßpermeabilität im humanen Corpus luteum: Pathophysiologische Implikationen für das mit generalisierter Hyperpermeabilität assoziierte ovarielle Hyperstimulationssyndrom (OHSS). Geburtshilfe und Frauenheilkunde Supplement 1:20
Wulff C
- 2006 Administration of vascular endothelial growth factor Trap during the 'post-angiogenic' period of the luteal phase causes rapid functional luteolysis and selective endothelial cell death in the marmoset. Reproduction 132:589-600
Fraser HM, Wilson H, Wulff C, Rudge JS, Wiegand SJ
- Cell junctional proteins in the human corpus luteum: changes dming the normal cycle and after HCG treatment. Hum Reprod 21:3096-102
Groten T, Fraser HM, Duncan WC, Konrad R, Kreienberg R, Wulff C
- 2007 Regulation of tight junction proteins occludin and claudin 5 in the primate ovary during the ovulatory cycle and after inhibition of vascular endothelial growth factor. Mol Hum Reprod 13:781-9
Rodewald M, Herr D, Fraser HM, Hack G, Kreienberg R, Wulff C
- 2009 Molecular mechanisms of ovarian hyperstimulation syndrome: paracrine reduction of endothelial claudin 5 by hCG in vitro is associated with increased endothelial permeability. Hum Reprod
Rodewald M, Herr D, Duncan WC
